Что такое MHC?
MHC (от англ. Major Histocompatibility Complex) — главный комплекс гистосовместимости — это группа генов, кодирующих молекулы, которые презентуют антигены иммунным клеткам. Простыми словами: MHC — это «иммунный паспорт» клетки. На поверхности почти каждой клетки тела есть MHC-молекулы, которые показывают Т-лимфоцитам фрагменты белков («Вот что у меня внутри»). Т-лимфоциты их проверяют и если фрагмент белка свой — то все хорошо, а если чужой (вирус, бактерия, опухоль) нужно атаковать!
Ключевые функции MHC:
- Распознавание «своё — чужое»
- Запуск иммунного ответа
- Трансплантационное отторжение (если MHC донора не совпадают с реципиентом)
- Предрасположенность к болезням (аутоиммунитет, инфекции)
Особенности HLA-DRB1
Ген HLA-DRB1 — одна из ключевых страниц этого «иммунного паспорта клетки».
Ген HLA-DRB1 кодирует полиморфную β-субъединицу гетеродимера HLA-DR, экспрессируемого преимущественно на профессиональных антигенпрезентирующих клетках. Основная функция — презентация обработанных экзогенных пептидов Т-хелперам. Полиморфные остатки в пептид-связывающем кармане (PBR) определяют спектр связываемых антигенов и силу Т-клеточной активации. Таким образом, DRB1 выступает центральным регулятором инициации адаптивного иммунитета, аутоиммунных реакций и иммунной памяти.
Разнообразие аллелей, серотип, генотип
На октябрь 2025 года база IMGT/HLA насчитывает свыше 3 800 генетических вариантов (аллелей) гена HLA-DRB1. Зачем так много? Чем больше аллелей — тем выше шанс человечества пережить любую инфекцию, эпидемию или катастрофу.
Генотип и серотип генов HLA — это два разных уровня описания одного и того же аллельного разнообразия, но с разницей в методе определения, точности и применении:
- Серотип – это набор поверхностных белков-антигенов, который определяется иммунологическими методами с низким разрешением (только первое поле или «до первого знака», например DR4, DR15)
- Генотип – это набор вариантов гена, которые определяются молекулярно-генетическими методами высокого разрешения (до 2-го поля или до 2-го знака, например DRB1*01)
Ключевая особенность генов MHC — жёсткое неравновесное сцепление с соседними локусами. Например DRB1–DQA1–DQB1 образуют консервативные гаплотипы, передающиеся блоком (гаплотип – это набор генов одной хромосомы). Такие гаплотипы формируют функциональные единицы презентации антигена, где DRB1 определяет «якорь», а DQ-молекула — «модулятор» иммунного ответа.
HLA-DRB1 и предрасположенность к заболеваниям
Полиморфизм DRB1 формирует генетическую предрасположенность к следующим аутоиммунным и инфекционным заболеваниям через механизмы молекулярной мимикрии и презентации аутоантигенов:
- Ревматоидный артрит: аллели с мотивом «shared epitope» связывают цитруллинированные пептиды (виментин, коллаген II), запуская аутоиммунные реакции.
- Сахарный диабет 1 типа: некоторые гаплотипы презентуют инсулин и GAD65.
- Рассеянный склероз: гаплотипы усиливают распознавание миелиновых белков.
- Целиакия: некоторые гаплотипы являются триггерами реакции на глиадин.
- Некоторые аллели обеспечивают эффективную элиминацию патогена при гепатите B и ВИЧ, обеспечивая защитную реакцию.
- Полное или почти полное совпадение по генам HLA II класса у мужа и жены может быть одной из причин повторных выкидышей.
Кому показан тест на HLA-DRB1?
Анализ рекомендован в следующих ситуациях:
- Пациенты с ранним дебютом аутоиммунных заболеваний (РА, СД1, РС, целиакия) — для стратификации риска и прогноза.
- Лица с семейным анамнезом HLA-ассоциированных болезней — генетическое консультирование.
- Больные с резистентными инфекциями (хронический ВЭБ, ЦМВ, герпес) — оценка иммунной компетентности.
- Парам с патологиями беременности – оценка совпадения по генам HLA
Рекомендуется назначать данный ген не отдельно, а в составе следующих генетических профилей:
- ГП38 Псориаз
- ГП61 Эндометриоз
- ГП22 Невынашивание беременности (HLA-совместимость): мужчина
- ГП23 Невынашивание беременности (HLA-совместимость): женщина
- ГП28 Ревматоидный артрит
- ГП30 Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый)
- ГП34 Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит
- ГП35 Целиакия (расширенный профиль)
- ГП67 Целиакия (базовый профиль, DQ2,7,8)
Информация для специалистов
- Название гена: HLA class II, human leukocyte antigens, DR beta 1, HLA-DRB1, MHC, главный комплекс гистосовместимости, человеческие лейкоцитарные антигены
- Выявляемые аллели: *01, *03, *04, *07, *08, *09, *10, *11, *12, *13, *14, *15, *16. Частота аллелей зависит от региона. Наиболее часто встречаются в России: *01, *07, *15
- Молекулярные эффекты мутации: Аллели гена HLA-DRB1 по-разному влияют на активность молекулы белка, что может обуславливать индивидуальную предрасположенность человека к различным наследственным заболеваниям.
- Характерные проявления мутации: Практически для каждого аллеля выявлены ассоциации с теми или иными наследственными заболеваниями. Например, наличие аллелей *03 и *04 повышает риск развития сахарного диабета 1 типа, аллель *01 определяет предрасположенность к болезни Крона, язвенному колиту и серонегативному ревматоидному артриту, аллель *07 – к псориазу, аллель *12 – к первичному антифосфолипидному синдрому. Также показано, что некоторые аллели гена HLA-DRB1 и некоторые их комбинации у половых партнеров ассоциированы с иммунологической причиной невынашивания беременности.
Рекомендуемые услуги
Приемы врачей
