Типирование HLA II класса (Локус DQB1) (ГЕ52)

Что такое MHC?

MHC (главный комплекс гистосовместимости) — это кластер генов на 6-й хромосоме (6p21.3), создающий иммунный идентификатор каждой клетки. Молекулы MHC презентуют фрагменты белков Т-лимфоцитам, определяя «своё» и «чужое». Класс I (A, B, C) работает на всех клетках с CD8+ киллерами, класс II (DR, DQ, DP) — на антигенпрезентирующих клетках с CD4+ хелперами. DQB1 — ключевой компонент DQ, модулирующий адаптивный иммунитет.

Особенности HLA-DQB1

DQB1 кодирует β-субъединицу гетеродимера HLA-DQ, формирующую основу пептид-связывающего кармана. В паре с α-цепью (DQA1) молекула селективно захватывает пептиды длиной 9–25 аминокислот, определяя их якорные остатки. Полиморфизм β-цепи радикально меняет аффинность в одних случаях усиливая связывание глиадина, а в других случаях блокирует аутоантигены. DQB1 регулирует Т-клеточную толерантность и запуск воспаления.

Разнообразие аллелей, серотип, генотип

В базе IMGT/HLA на конец 2025 года зарегистрировано более 250 аллелей (генетических вариантов) гена DQB1, определенных современными высокоразрешающими молекулярно-генетическими методами. В случае DQB1 определение генотипа проводится до 4-го поля или до 4-го знака, например DQB1*0302). До появления молекулярной генетики разнообразие выражалось в серотипах, определяемых иммунологическими методами. DQB1 это β-цепь, а серология ловит DQ целиком (α + β), поэтому 6 серотипов DQ это 6 комбинаций DQA1 + DQB1, которые дают разные аллели:

• DQ2: DQA1*02(+*05) + DQB1*02
• DQ4: DQB1*04
• DQ5: DQB1*05
• DQ6: DQB1*06
• DQ7: DQA1*05 + DQB1*0301
• DQ8: DQA1*03 + DQB1*0302
• DQ9: DQA1*0301 + DQB1*0303

HLA-DQB1 и предрасположенность к заболеваниям

HLA-DQB1 кодирует β-цепь молекулы DQ класса II главного комплекса гистосовместимости. Эта цепь формирует пептид-связывающий карман, который определяет, какие антигены будут представлены CD4+ Т-лимфоцитам. Полиморфизм в определённых позициях кармана критически влияет на аффинность к аутоантигенам и, следовательно, на риск аутоиммунных заболеваний.

Например при целиакии: аллель DQB1*0201 в сочетании с DQA1*0501 образует молекулу DQ2.5. Аспарагиновая кислота в позиции 57 обеспечивает высокую аффинность к деамидированным пептидам глиадина. Это приводит к активации Т-хелперов, воспалению и атрофии ворсинок тонкого кишечника. Гомозиготность по DQB1*02:01 повышает риск в 20 раз; отсутствие этого аллеля снижает вероятность заболевания до менее 1%.

При сахарном диабете 1 типа: DQB1*0302 (в паре с DQA1*0301) формирует молекулу DQ8, которая эффективно презентует аутоантигены поджелудочной железы — инсулин, GAD65 и IA-2. В то же время DQ6.2 не связывает эти антигены и обеспечивает доминантную защиту от диабета даже при отягощённой наследственности.

DQB1*0602 также резко повышает риск нарколепсии — в 200 раз. В этом случае молекула презентует пептиды гипокретина, что приводит к аутоиммунному разрушению нейронов гипоталамуса и приступам дневной сонливости.

DQB1*0501 ассоциирован с множественным склерозом, усиливая презентацию миелиновых антигенов.

Таким образом, аллели DQB1 выступают либо триггерами аутоиммунитета, либо защитными факторами. Генотипирование позволяет точно прогнозировать индивидуальный риск и выбрать стратегию профилактики или ранней диагностики.

Кому показан тест на HLA-DQB1?

• Подозрение на целиакию у детей с мальабсорбцией, задержкой роста.
• Семейный диабет 1 типа.
• Трансплантация стволовых клеток — обязательное HR-типирование DQB1 в связке с DRB1/DQA1.
• Рекуррентные выкидыши — выявление совпадения DQ-гаплотипов пары для иммунизации.
• Нарколепсия — диагностика DQB1*0602 при сонной атаке.
• Фармакогенетика — риск непереносимости глютена в препаратах.

Рекомендуется назначать данный ген не отдельно, а в составе следующих генетических профилей:

• ГП22 Невынашивание беременности (HLA-совместимость): мужчина
• ГП23 Невынашивание беременности (HLA-совместимость): женщина
• ГП30 Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый)
• ГП35 Целиакия (расширенный профиль)
• ГП67 Целиакия (базовый профиль, DQ2,7,8)

Клинические рекомендации по типированию генов HLA II класса:

• Клинические рекомендации «Привычное невынашивание беременности» (разработаны Российским обществом репродукции человека, утверждены Минздравом РФ, редакция 2022 г.).
• Клинические рекомендации «Целиакия у детей и взрослых» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2021 г., обновлено 2024).
• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 1 типа» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2022 г.).
• Клинические рекомендации «Ревматоидный артрит» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2023 г.).
• Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит B» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2022 г.).

Информация для специалистов

• Название гена: HLA class II, human leukocyte antigens, DQ beta, HLA-DQB1, MHC, главный комплекс гистосовместимости, человеческие лейкоцитарные антигены
• Выявляемые аллели: *0201, *0202, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *0401, *0402, *0501, *0502, *0503, *0504, *0601, *0602, *0603, *0604, *0605
• Молекулярные эффекты мутации: Аллели гена HLA-DQB1 по-разному влияют на активность молекулы белка, что может обуславливать индивидуальную предрасположенность человека к различным наследственным заболеваниям.