Генетический анализ для выявления трёх распространённых патогенных вариантов гена CFTR, связанных с муковисцидозом, носительством и некоторыми формами мужского бесплодия.
Что исследует анализ?
Анализ определяет наличие трёх патогенных вариантов в гене CFTR:
- F508del (delF508) — делеция трёх нуклеотидов, приводящая к потере фенилаланина в белке CFTR;
- CFTRdele2,3 (del2,3) — делеция участка гена, включающего экзоны 2 и 3;
- E92K — вариант, при котором аминокислота глутамин заменяется на лизин в положении 92 белка CFTR.
Эти варианты относятся к числу наиболее распространённых изменений CFTR в российской популяции.
Что такое ген CFTR?
CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) — ген, кодирующий белок-канал клеточной мембраны, который участвует в регуляции транспорта хлоридов и других ионов, а также движения воды через эпителиальные клетки.
Нормальная работа CFTR необходима для формирования секрета дыхательных путей, поджелудочной железы, кишечника и органов репродуктивной системы.
Изменения, нарушающие функцию белка CFTR, могут приводить к CFTR-ассоциированным заболеваниям, наиболее известным из которых является муковисцидоз.
Чем опасны изменения в CFTR?
Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Для развития заболевания, как правило, патогенные варианты должны присутствовать в обеих копиях гена CFTR.
Если выявлен только один патогенный вариант, человек обычно является носителем. Носительство само по себе, как правило, не означает наличие муковисцидоза и обычно не влияет на фертильность.
При наличии двух патогенных вариантов клинические проявления могут значительно различаться и зависят от конкретного сочетания изменений в CFTR.
CFTR и мужская фертильность
Ген CFTR имеет особое значение при обследовании мужчин с некоторыми формами бесплодия.
Нарушение функции CFTR может быть связано с аномалиями развития семявыносящих протоков, в частности с врождённым двусторонним отсутствием семявыносящих протоков (CBAVD). При этом сперматозоиды могут нормально образовываться в яичках, но не поступать в эякулят, что приводит к обструктивной азооспермии.
При выявлении у мужчины азооспермии, особенно при отсутствии или недоразвитии семявыносящих протоков, может потребоваться расширенное исследование гена CFTR, поскольку анализ только трёх частых вариантов не исключает наличие других патогенных изменений.
Важно: обнаружение одной из исследуемых мутаций в гетерозиготном состоянии само по себе не является доказательством причины бесплодия.
Кому рекомендуется анализ?
Исследование может быть рекомендовано:
- мужчинам с азооспермией, особенно обструктивной;
- мужчинам с врождённым отсутствием одного или обоих семявыносящих протоков;
- парам при планировании беременности для оценки генетического риска;
- родственникам человека с подтверждённым патогенным вариантом CFTR (если была выявлена одна из этих трех мутаций).
Зачем сдавать анализ?
Исследование позволяет:
- Оценить генетические причины отдельных форм мужского бесплодия. Особенно актуально при обструктивной азооспермии и врождённом отсутствии семявыносящих протоков.
- Определить необходимость дальнейшего генетического обследования. Отрицательный результат данного теста означает отсутствие именно исследованных вариантов, но не исключает другие изменения в гене CFTR.
Подготовка к исследованию
Специальная подготовка не требуется. Для анализа используется образец венозной крови.
Ограничения исследования
Данный анализ является целевым исследованием трёх вариантов CFTR и не заменяет расширенное исследование и/или полное секвенирование гена.
Отрицательный результат не исключает наличие других патогенных вариантов CFTR, которые не входят в исследуемую панель.
При подозрении на муковисцидоз, CBAVD или генетическую причину мужского бесплодия врач может рекомендовать расширенное молекулярно-генетическое исследование CFTR.
К кому обратиться с результатом?
Результат анализа рекомендуется обсудить с врачом-генетиком.
Если исследование проводилось в связи с нарушением мужской фертильности, дополнительно рекомендуется консультация уролога-андролога или репродуктолога.
При выявлении патогенного варианта у одного из партнёров для оценки риска при планировании беременности может потребоваться генетическое обследование второго партнёра.
Важно
Наличие одной мутации CFTR не означает автоматически наличие муковисцидоза или бесплодия. Окончательная интерпретация результата зависит от конкретного варианта, его состояния (гетерозиготное или наличие изменений в обеих копиях гена), клинической картины и результатов других исследований.
