Анализ на мутацию G1691A (также известную как фактор V Leiden или Arg506Gln) в гене F5 — это инновационный генетический скрининг, фокусирующийся на обнаружении точечной замены гуанина на аденин в позиции 1691 кодирующей последовательности, что приводит к аминокислотной замене Arg506Gln в белке фактора V. Уникальность теста проявляется в его роли «генетического маяка» для ранней идентификации резистентности фактора V к протеину C, без зависимости от функциональных коагулометрических тестов.
Название мутации Factor V Leiden происходит от нидерландского города Лейден, где в 1994 году группа учёных под руководством Питера Рейтсма из Лейденского университетского медицинского центра впервые описала эту генетическую вариацию при изучении семей с наследственной предрасположенностью к венозным тромбозам и резистентностью к активированному протеину C.
Функция гена F5 в норме и при мутации
В нормальных условиях ген F5 кодирует коагуляционный фактор V — ключевой кофактор в каскаде свертывания крови, который в комплексе с фактором Xa усиливает превращение протромбина в тромбин, способствуя быстрому формированию фибринового сгустка при повреждении сосудов. Одновременно регулируется активированным протеином C (APC) для предотвращения гиперкоагуляции через инактивацию фактора Va.
При мутации G1691A аргинин в позиции 506 замещается глутамином, что разрушает сайт расщепления APC, делая фактор Va устойчивым к деградации и приводя к неконтролируемому усилению тромбообразования, с 5-кратным ростом риска у носителей гетерозигот и 80-кратным у гомозигот, нарушая антикоагулянтный баланс без влияния на другие функции фактора.
Как мутация Лейден связана с патологиями гемостаза
Мутация Лейден лежит в основе наследственной тромбофилии, провоцируя глубокий дисбаланс гемостаза за счет APC-резистентности, что ускоряет генерацию тромбина и способствует спонтанному формированию тромбов в венозном русле, повышая вероятность глубокого венозного тромбоза, легочной эмболии, церебральных венозных тромбозов и артериальных событий вроде ишемического инсульта или инфаркта миокарда, особенно в сочетании с мутацией G20210A гена протромбина, где риск рецидивов возрастает в 10–20 раз, приводя к хроническим осложнениям, таким как посттромботический синдром или фетоплацентарная недостаточность у беременных.
Какие внешние факторы могут быть триггерами заболеваний в случае носительства мутации Лейден
У носителей мутации Лейден триггерами тромбоэмболических патологий служат провоцирующие условия, активирующие эндотелий и коагуляцию, включая:
- хирургические вмешательства с постоперационной иммобилизацией
- оральную контрацепцию или гормонозаместительную терапию с эстрогенами
- беременность и роды с гиперкоагуляционным сдвигом
- курение
- ожирение и гиподинамию
- острые инфекции вроде COVID-19 с цитокиновым штормом
- онкологические заболевания или химиотерапия, которые усугубляют воспаление и эндотелиальную дисфункцию, превращая латентную предрасположенность в острые события.
Кому показан данный анализ и как он может помочь
Анализ рекомендуется пациентам с:
- идиопатическими тромбозами в молодом возрасте (до 50 лет)
- рецидивирующими венозными тромбоэмболиями
- необъяснимыми выкидышами или осложнениями беременности
- семейным анамнезом тромбофилии
- перед планируемыми операциями, гормональной терапией или длительной иммобилизацией
Анализ способствует стратификации риска, позволяя внедрить персонализованную профилактику с антикоагулянтами вроде низкомолекулярного гепарина, корректировку образа жизни для снижения триггеров, генетическое консультирование для родственников и мониторинг, потенциально предотвращая 50–70% осложнений и повышая репродуктивное здоровье.
Клинические рекомендации
Данный анализ интегрирован в российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (утверждены Минздравом РФ в 2018 году), где мутация G1691A классифицируется как фактор высокого риска тромбофилии с обязательным скринингом у пациентов с рецидивами или семейным анамнезом, а также в рекомендации по ведению беременности у женщин с тромбофилией (2020 год), включая его как приоритетный тест для оценки перинатальных рисков и назначения профилактики.
Рекомендуется назначать данный ген в составе генетических профилей:
- ГП15 Риск тромбозов при ГК и ГЗТ
- ГП58 Тромбофилия (расширенный профиль)
- ГП53 Подготовка к операции
- ГП17 Подготовка к беременности
- ГП54 Невынашивание беременности
- ГП6 Сердечно-сосудистые заболевания и подбор индивидуальной терапии
Информация для специалистов
- Название гена: F5 (коагуляционный фактор V)
- Название полиморфизма: rs6025, традиционно G1691A или 1691G>A (замена нуклеотида гуанина на аденин в положении 1691 ДНК, приводящая к замене аминокислоты аргинин на глутамин в положении 506 белка), Arg506Gln, R506Q, p.Arg534Gln Лейденская мутация, Factor V Leiden, g.169549811C>T (геномная позиция в сборке GRCh38.p14), NM_000130.5:c.1601G>A (по кДНК)
- Частота встречаемости: 2–6%, в России около 5%, среди больных с тромбозами – до 22%
- Тип наследования: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50%)
- Характерные проявления мутации: ранние (в возрасте моложе 50 лет) венозные тромбозы, повторные ВТЭО в анамнезе, венозные тромбозы с необычной анатомической локализацией, при патологии беременности (ПНБ, отставание развития плода, гестозы, преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность, самопроизвольное прерывание беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии). У курильщиков, на фоне приема оральных контрацептивов или ГЗТ, при совместном носительстве у пациента мутантного варианта гена MTHFR C677T) риск тромбоза повышается кратно!
