(ГЕ8) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы
MTHFR (C677T)

Название гена: 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR)

Синонимы названия гена: МТГФР

Международный код полиморфизма: rs1801133

Названия полиморфизма: C677T, Ala222Val (замена нуклеотида цитозина на тимин в кодирующей области гена, приводящая к замене аминокислоты аланина на валин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 32-40%, преобладающий генотип -C/T

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, участвующую в фолатном обмене и, как следствие, в метилировании и синтезе ДНК и белков. Данный фермент восстанавливает 5,10-метилентерагидрофолат до 5-метилтерагидрофолата как часть превращения гомоцистеина в метионин. Также метилентетрагидрофолатредуктаза осуществляет метаболизм антинеопластических и антиревматоидных препаратов (метотрексат и 5-фторурацил).

Молекулярные эффекты мутации: при варианте Tгена MTHFRфермент становится термолабильным, что приводит к снижению его  ферментативной активности на 35% (при генотипе C/T) и на 70% (при генотипе T/T). Это приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия), активации онкогенов и повышенной чувствительности к факторам, повреждающим структуру ДНК (как следствие недостатка метионина). После проведения генетического анализа данные эффекты можно корректировать дополнительным приемом препаратов фолиевой кислоты.

Характерные проявления мутации: гипергомоцистеинемия (уровень гомоцистеина более15 мкмоль/л), сердечно-сосудистые заболевания, онкологические заболевания (рак груди, яичников, желудка), патологии беременности (ПНБ, гестоз, синдром незаращения нервной трубки), задержки психического развития у детей, побочные эффекты при приеме метотрексата и 5-фторурацила

Показания к назначению исследования: сердечно-сосудистые и онкологические заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к операции, беременности, приему оральных контрацептивов, ГЗТ; повышенный уровень гомоцистеина в крови.