Анализ на мутацию G20210A в гене протромбина представляет собой высокоспецифичный молекулярно-генетический тест, ориентированный на детекцию точечной замены гуанина на аденин в позиции 20210 в 3'-нетранслируемой области гена F2, который регулирует синтез фактора II свертывания крови. Уникальность подхода заключается в его способности количественно прогнозировать гиперкоагуляцию на основе уровня экспрессии протромбина без необходимости в коагулологических пробах, таких как определение АЧТВ или уровня фибриногена, что позволяет интегрировать результаты в алгоритмы риск-стратификации для предотвращения тромбоэмболических событий.
Функция гена F2 в норме и при мутации
В нормальных условиях ген протромбина F2 обеспечивает производство протромбина — предшественника тромбина, центрального элемента коагуляционного каскада, который преобразует фибриноген в фибрин для формирования сгустка, активирует тромбоциты и факторы V, VIII, XIII, поддерживая гемостаз и предотвращая кровотечения при повреждениях сосудов, при этом его экспрессия строго регулируется для баланса между тромбообразованием и антикоагуляцией.
При мутации G20210A регуляторная область гена изменяется, приводя к усиленной транскрипции и стабилизации мРНК, что вызывает гиперпродукцию протромбина (увеличение уровня на 15–30%), сдвигая равновесие в сторону протромботического состояния с повышенной склонностью к спонтанному тромбообразованию и ослаблением фибринолитических механизмов. Это делает систему свертывания более склонной к гиперактивации даже при минимальных провокациях.
Как мутация в гене F2 связана с патологиями гемостаза
Мутация G20210A напрямую ассоциирована с наследственной тромбофилией, вызывая дисбаланс в системе гемостаза за счет избыточного производства протромбина, что повышает риск венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболию легочной артерии, церебральные тромбозы и артериальные события, такие как инфаркт миокарда или ишемический инсульт, особенно в комбинации с другими генетическими факторами, вроде мутации Лейдена в гене F5. Эта вариация усиливает коагуляционный каскад, подавляя фибринолиз и способствуя формированию стабильных тромбов, что проявляется в 3–8-кратном увеличении вероятности патологий гемостаза по сравнению с нормой, и часто приводит к рецидивирующим или идиопатическим тромбозам в молодом возрасте.
Какие внешние факторы могут быть триггерами заболеваний в случае носительства мутации
У носителей мутации G20210A внешние факторы выступают как триггеры, усугубляя генетическую предрасположенность и провоцируя манифестацию тромбоэмболических событий:
- длительная иммобилизация после травм или операций
- прием оральных контрацептивов или гормональной заместительной терапии
- беременность и послеродовый период с их гиперкоагуляционным состоянием
- курение
- ожирение
- инфекционные заболевания, такие как COVID-19
- онкологические процессы или химиотерапия, которые активируют коагуляцию через воспаление и эндотелиальную дисфункцию.
Кому показан данный анализ и как он может помочь
Анализ показан пациентам:
- с личным или семейным анамнезом венозных тромбозов
- рецидивирующими тромбоэмболиями
- необъяснимыми выкидышами или осложнениями беременности
- инфарктами или инсультами в молодом возрасте
- перед плановыми хирургическими вмешательствами
- при планировании беременности или назначении гормональной терапии, особенно если есть признаки тромбофилии.
Он помогает в стратификации риска, позволяя назначить профилактическую антикоагулянтную терапию (например, низкомолекулярные гепарины), избежать триггерных факторов, спланировать безопасное ведение беременности или операций, и в целом предотвратить потенциально летальные осложнения, повышая осведомленность о персонализированном подходе к здоровью.
Клинические рекомендации
Анализ на мутацию G20210A входит в российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (2015 год), а также в протоколы по акушерству и гинекологии для оценки рисков во время беременности, включая выявление мутации как фактора высокого риска для тромбопрофилактики.
Рекомендуется назначать данный ген в составе генетических профилей:
- ГП15 Риск тромбозов при ГК и ГЗТ
- ГП58 Тромбофилия (расширенный профиль)
- ГП53 Подготовка к операции
- ГП17 Подготовка к беременности
- ГП54 Невынашивание беременности
- ГП6 Сердечно-сосудистые заболевания и подбор индивидуальной терапии
Информация для специалистов
- Название гена: протромбин, коагуляционный фактор II, фактор свёртывания крови II, F2, PT, PRT, Prothrombin, Coagulation factor II
- Название полиморфизма: rs1799963, G20210A (замена гуанина на аденин в некодирующей области гена), 20210G>A, NC_000011.10:g.46739505G>A (геномная позиция в сборке GRCh38.p14), *NM_000506.5:c.97G>A (по кДНК)
- Частота встречаемости мутантного варианта гена: 1–4%
- Тип наследования: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50%)
- Характерные проявления мутации: ранние венозные и артериальные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульты, тромбоэмболические осложнения при беременности, после родов и на фоне приема оральных контрацептивов, патологии беременности (необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром).
