Типирование HLA II класса (Локус DQA1) (ГЕ70)

Что такое MHC?

MHC (главный комплекс гистосовместимости) — это генетический «иммунный паспорт» на 6-й хромосоме, кодирующий молекулы, которые показывают Т-лимфоцитам фрагменты белков. MHC II класса (DR, DQ, DP) расположены на иммунных клетках и презентует внешние антигены CD4+ хелперам.

Особенности HLA-DQA1

DQA1 кодирует α-субъединицу гетеродимера HLA-DQ. Ее функции:

• Формирует пептид-связывающий карман совместно с β-цепью (DQB1).
• Презентует глиадин, инсулин, GAD65 и другие аутоантигены CD4+ Т-хелперам.
• Регулирует иммунную толерантность через DQ-рестриктированные T-регуляторы.

Разнообразие аллелей, серотип, генотип

В базе IMGT/HLA на конец 2025 года зарегистрировано более 180 аллелей (генетических вариантов) гена DQA1, определенных современными высокоразрешающими молекулярно-генетическими методами. В случае DQA1 определение генотипа проводится до 4-го поля или до 4-го знака, например DQA1*0101). До появления молекулярной генетики разнообразие выражалось в серотипах, определяемых иммунологическими методами. Серотипов DQA1 всего 6. DQA1 это α-цепь, а серология ловит DQ целиком (α + β), поэтому 6 серотипов DQ это 6 комбинаций DQA1 + DQB1, которые дают разные аллели:

• DQ2: DQA1*02(+*05) + DQB1*02
• DQ4: DQB1*04
• DQ5: DQB1*05
• DQ6: DQB1*06
• DQ7: DQA1*05 + DQB1*0301
• DQ8: DQA1*03 + DQB1*0302
• DQ9: DQA1*0301 + DQB1*0303

HLA-DQA1 и предрасположенность к заболеваниям

HLA-DQA1 определяет предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям, потому что α-цепь DQ формирует специфический карман для пептидов. Если этот карман идеально подходит к аутоантигену, запускается иммунная реакция против собственных тканей.

Целиакия: Аллель DQA105:01 в паре с DQB102:01 образует молекулу DQ2.5. Она прочно связывает деамидированный глиадин, что приводит к активации CD4+ Т-хелперов и разрушению слизистой кишечника. Гомозиготность по DQA1*05:01 повышает риск в 5–10 раз. Без этого аллеля целиакия развивается менее чем в 1% случаев.

Сахарный диабет 1 типа: DQA103:01 вместе с DQB103:02 формирует DQ8, который презентует инсулин, GAD65 и IA-2. Это запускает аутоиммунную реакцию к β-клеткам поджелудочной железы. Наличие DQ2.5 дополнительно усиливает риск. Напротив, DQA101:02 с DQB106:02 (DQ6.2) не связывает эти антигены и защищает от диабета даже при отягощённой наследственности.

Полное или почти полное совпадение по генам HLA II класса у супругов может приводить к патологиям беременности.

Кому показан тест на HLA-DQA1?

• Дети с подозрением на целиакию (диарея, отставание в росте)
• Сахарный диабет 1 типа в семье — стратификация риска у родственников
• Реципиенты ТГСК — в комплексе с DRB1/DQB1 для подбора донора
• Пары с невынашиванием — проверка совпадения DQ-гаплотипов
• Фармакогенетика: DQA1*05:01 — риск реакции на глютен-содержащие препараты

Рекомендуется назначать данный ген не отдельно, а в составе следующих генетических профилей:

• ГП22 Невынашивание беременности (HLA-совместимость): мужчина
• ГП23 Невынашивание беременности (HLA-совместимость): женщина
• ГП30 Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый)
• ГП35 Целиакия (расширенный профиль)
• ГП67 Целиакия (базовый профиль, DQ2,7,8)

Клинические рекомендации по типированию генов HLA II класса:

• Клинические рекомендации «Привычное невынашивание беременности» (разработаны Российским обществом репродукции человека, утверждены Минздравом РФ, редакция 2022 г.)
• Клинические рекомендации «Целиакия у детей и взрослых» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2021 г., обновлено 2024)
• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 1 типа» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2022 г.)
• Клинические рекомендации «Ревматоидный артрит» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2023 г.)
• Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит B» (утверждены Минздравом РФ, редакция 2022 г.)

Информация для специалистов

• Название гена: HLA class II, human leukocyte antigens, DQ alpha, HLA-DQA1, MHC, главный комплекс гистосовместимости, человеческие лейкоцитарные антигены
• Выявляемые аллели: *0101, *0102, *0103, *0104, *0201, *0301, *0401, *0501, *0601
• Молекулярные эффекты мутации: Аллели гена HLA-DQA1 по-разному влияют на активность молекулы белка, что может обуславливать индивидуальную предрасположенность человека к различным наследственным заболеваниям.