(ГЕ56) Ген фермента цитохрома CYP2E1
(*1,*1B,*5B)

Название гена: цитохром Р450 2E1 (CYP2E1)

Международные коды полиморфизмов: rs2070676, rs3813867, rs2031920

Названия полиморфизмов: аллели *1, *1B, *5B; TaqI, PstI/RsaI - полиморфизмы, варианты A1 и с2 (замены нуклеотидов в регуляторных областях гена). Аллель *1 считается нормой.

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 11% и 5% для аллелей *1B и *5B соответственно

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для проявления заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)

Функция гена: кодирует цитохром Р450 2E1, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации и отвечает за метаболизм алкоголя (в основном при высоких концентрация последнего), а также ксенобиотиков (в том числе за активацию премутагенов табачного дыма) и ряда лекарственных препаратов (анестетики и теофиллин) с образованием перекиси водорода и свободных радикалов. Продукция CYP2E1 повышается при диабете, голодании и употреблении алкоголя и никотина.

Молекулярные эффекты мутации: При аллелях *1B и *5Bуровень продукции фермента повышен, что обуславливает повышенную скорость метаболизма ксенобиотиков, лекарственных препаратов и алкоголя.

Характерные проявления мутации: При аллелях *1B и *5B повышен риск алкоголизма, возможно вследствие отсутствия седативного эффекта этанола или нарушения локальных концентраций этанола в мозге, особенно на фоне курения (Howardetal., 2003, Webbetal., 2011). Также может наблюдаться снижение чувствительности к препаратам, метаболизируемым CYP2E1. На фоне постоянного приема алкоголя повышен риск алкогольной болезни печени и колоректального рака вследствие повреждения тканей свободными радикалами.

Показания к назначению исследования: алкоголизм, алкогольная болезнь печени, онкологические заболевания, нежелательные лекарственные реакции в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к оперативным вмешательствам с применением анестезии.