Делеция AZF-регионов Y-хромосомы (ГЕ23)

Анализ на делеции AZF-региона (Azoospermia Factor) Y-хромосомы — это специализированный молекулярно-генетический тест, ориентированный на выявление микроделеций в трех ключевых субрегионах: AZFa, AZFb и AZFc, расположенных на длинном плече Y-хромосомы (Yq11). Тест обычно выполняется с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последовательностно-специфическими праймерами (STS — sequence-tagged sites), что позволяет одновременно проверять несколько маркеров на наличие или отсутствие генетического материала. Уникальность этого анализа заключается в его прогностической ценности для репродуктивной медицины: он не только диагностирует причину бесплодия, но и предсказывает потенциал сперматогенеза в различных зонах яичек (например, полная делеция AZFa часто исключает наличие сперматозоидов даже в биоптатах), помогая в выборе методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как TESE (тестикулярная экстракция сперматозоидов) или ICSI (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида). Кроме того, он учитывает риск вертикальной передачи делеций потомству мужского пола, что делает его неотъемлемой частью генетического консультирования перед зачатием, особенно в контексте этических аспектов, когда сыновья могут унаследовать бесплодие. Этот метод соответствует рекомендациям EAA/EMQN и обладает высокой специфичностью (до 99%), минимизируя ложноположительные результаты за счет контроля на загрязнения и использования референсных генов.

Как связаны делеции AZF и мужское бесплодие?

Делеции в AZF-регионе Y-хромосомы напрямую нарушают процесс сперматогенеза, приводя к мужскому бесплодию за счет потери генов, ответственных за развитие и созревание сперматозоидов. Конкретно, AZFa содержит гены, критические для ранних стадий сперматогенеза (например, USP9Y, DDX3Y), делеция которых часто вызывает полную азооспермию (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и синдром только клеток Сертоли; AZFb влияет на митоз и мейоз (гены RBMY), приводя к остановке сперматогенеза на уровне сперматоцитов; AZFc, наиболее часто делетируемый (около 80% случаев), содержит мультикопийные гены DAZ, ответственные за конечные этапы, и ассоциирован с тяжелой олигоспермией (низкое количество сперматозоидов) или азооспермией, но с возможностью нахождения сперматозоидов в биопсии яичка. Эти делеции являются второй по частоте генетической причиной мужского бесплодия после синдрома Клайнфелтера, встречаясь в 10–15% случаев азооспермии или тяжелой олигоспермии (концентрация спермы <5 млн/мл), и практически отсутствуя у фертильных мужчин. Связь обусловлена тем, что Y-хромосома передается только по мужской линии, и делеции возникают de novo или наследуются, нарушая гаметогенез без влияния на другие аспекты здоровья, хотя в редких случаях могут быть ассоциированы с повышенным риском гонадных опухолей.

Кому показано данное исследование?

• Исследование на делеции AZF-региона показано в первую очередь мужчинам с идиопатическим (необъяснимым) бесплодием, особенно при азооспермии, тяжелой олигоспермии (концентрация спермы менее 5 млн/мл) или неуспешных попытках зачатия в паре. Согласно рекомендациям EAA/EMQN и других руководств, оно рекомендуется как часть стандартного генетического скрининга перед ВРТ, такими как IVF/ICSI, для оценки шансов на извлечение сперматозоидов и риска передачи дефекта сыновьям.

• Также показано при семейном анамнезе мужского бесплодия, нормальном кариотипе (после исключения хромосомных аномалий, как 47,XXY), и в случаях, когда спермограмма показывает нарушения, но гормональный фон (ФСГ, тестостерон) в норме или слегка повышен.

• Аномалии Y-хромосомы по результатам кариотипирования.

Не рекомендуется рутинно для мужчин с нормальной спермограммой или известными вторичными причинами бесплодия (например, варикоцеле, инфекции), но может быть полезно в этнических группах с высокой частотой делеций или при планировании беременности для генетического консультирования.

Информация для специалистов

• Название гена: локус фактора азооспермии, AZF
• Названия полиморфизма: делеции или микроделеции региона Y-хромосомы, AZFa, AZFb, AZFс
• Частота встречаемости: делеции встречаются в 8–12% случаев олиго- и азооспермии, наиболее распространена делеция типа AZFс
• Тип наследования: сцепленное с Y-хромосомой (наследуется по мужской линии)
• Особенности теста: При определении делеций AZF-региона в качестве контроля используется ген SRY (Sex-Determining Region Y Chromosome, пол-детерминирующий регион Y-хромосомы).