(ГЕ45) Фенилкетонурия - мутации гена
PAH (8 мутаций)

Название гена: фенилаланин-гидроксилаза (PAH)

Синонимы названия гена: PKU, PH,ФАГ

Названия полиморфизмов: 8 наиболее часто встречающихся мутаций, в том числе R408W (замена нуклеотидов, приводящая к замене аминокислоты аргинина на триптофан белке).

Частота встречаемости мутантного варианта гена: частота носителей мутации R408W - 1:50; гомозиготное состояние R408W выявляется в 60% случаев заболевания фенилкетонурией в России

Тип наследования мутации: аутосомно-рецессивный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для проявления заболевания необходимо унаследовать по 1 мутантному варианту гена от каждого из родителей, вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей составляет 25%)

Функция гена: кодирует фермент фенилаланин-гидроксилазу, которая осуществляет превращение фенилаланина, поступающего с белковой пищей, в тирозин, и участвует, таким образом, в метаболизме аминокислот.

Молекулярные эффекты мутации: При мутациях в гене PAH продуцируется фермент с низким уровнем активности, что приводит к накоплению фенилаланина и его токсичных производных в крови.

Характерные проявления мутации: При носительстве мутаций гена PAH в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии, как правило, развивается фенилкетонурия различной степени тяжести, вплоть до повреждения ЦНС.

Показания к назначению исследования: фенилкетонурия, носительство мутаций в гене PAH в анамнезе у близких родственников, подозрение на фенилкетонурию у пациента