(ГЕ44) Муковисцидоз - мутации в гене CFTR (14 мутаций)

Ген CFTR (кистозный фиброзный трансмембранный регулятор проводимости, муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости, ABC35, ABCC7) расположен на длинном плече 7-й хромосомы и кодирует белок CFTR, трансмембранный белок, который функционирует как хлорный канал в эпителиальных клетках различных органов, таких как легкие, поджелудочная железа, печень, кишечник и потовые железы. Белок CFTR регулирует транспорт ионов хлора и натрия через клеточные мембраны, влияя на вязкость секретов этих органов.

Муковисцидоз (МК, кистозный фиброз) — это наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене CFTR. Из-за дефектного белка CFTR секреты желез становятся вязкими и густыми, что приводит к закупорке протоков и нарушению функционирования органов. Наиболее распространенные проявления муковисцидоза — это хронические заболевания легких (рецидивирующие инфекции, бронхоэктазы), панкреатическая недостаточность (нарушение пищеварения), заболевания печени, кишечника (мекониальный илеус у новорожденных) и репродуктивной системы. Больше информации про муковисцидоз.

Частота муковисцидоза в России

Точные данные о распространенности муковисцидоза в России немного разнятся, но в целом заболевание считается относительно редким. Частота встречаемости оценивается примерно в 1 случае на 3000–5000 новорожденных, но эта цифра может варьировать в зависимости от региона и этнической группы.

Частота мутаций гена CFTR

В гене CFTR обнаружено более 2000 различных мутаций. Наиболее распространённая мутация — F508del, которая встречается примерно у 70% пациентов с муковисцидозом. Другие мутации встречаются с гораздо меньшей частотой, и их комбинации определяют тяжесть заболевания. Не существует единой «частоты мутаций», так как различные мутации имеют разную распространенность в разных популяциях.

Мутации гена CFTR и нарушение репродуктивной функции

Мутации в гене CFTR, вызывающие муковисцидоз, могут оказывать значительное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин. Это влияние обусловлено нарушением функции желез, продуцирующих слизь и другие секреты, что в свою очередь влияет на работу репродуктивной системы.

У мужчин:

• Агенезия семявыносящих протоков (азооспермия): Это наиболее распространенное репродуктивное осложнение у мужчин с муковисцидозом. Вязкая слизь, продуцируемая измененными железами, блокирует семявыносящие протоки, препятствуя прохождению спермы. В результате, мужчины с муковисцидозом часто бесплодны. Однако, сперматозоиды могут присутствовать, но их невозможно вывести естественным путем.
• Сниженная фертильность: Даже если агенезии семявыносящих протоков нет, вязкая секреция может снижать подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, что также приводит к снижению фертильности.

У женщин:

• Густая цервикальная слизь: Вязкая цервикальная слизь может затруднять прохождение сперматозоидов к яйцеклетке, снижая вероятность зачатия.
• Нарушение функции яичников (редко): В некоторых случаях муковисцидоз может влиять на функцию яичников, но это встречается реже, чем проблемы с мужским репродуктивным здоровьем.

Важно отметить, что степень нарушения репродуктивной функции сильно варьируется в зависимости от типа и тяжести мутации гена CFTR. Не все люди с муковисцидозом будут испытывать проблемы с фертильностью. Тем не менее, это важный аспект заболевания, который следует учитывать при планировании семьи. Существуют методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), такие как ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) с использованием методов извлечения спермы из яичка у мужчин, которые позволяют парам с муковисцидозом иметь детей. Консультация с врачом-генетиком и специалистом по репродуктивному здоровью крайне важна для планирования семьи у людей с мутациями в гене CFTR.

Показания к генетическому анализу на мутации CFTR

• муковисцидоз или подозрение на муковисцидоз
• носительство мутаций в гене CFTR у близких родственников
• планирование беременности (оценка риска развития заболевания у будущих детей)
• бесплодие и невынашивание беременности
• аномальные результаты анализа спермограммы

Анализ на мутации в гене CFTR в МедЛаб

В лаборатории МедЛаб выполняется анализ на 14 наиболее часто встречающихся мутаций в гене CFTR, которые указаны далее в порядке убывания частоты (частоты приведены на основании данных Национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» 2017 г.):

1. delPhe508 (rs113993960 — 51,67%)
2. del2.3kb (hCV990000002 — 5,68%)
3. Glu92Lys (rs121908751 — 2,43%)
4. 3849+10kbC->T (rs75039782 — 2,10%)
5. Leu671X (rs121908812 — 1,90%)
6. Trp1282X (rs77010898 — 1,82%)
7. Gln685ThrfsX4 или 7A8A (rs121908746 — 1,80%)
8. Asn1303Lys (rs80034486 — 1,35%)
9. Tyr515X (rs121908776 — 1,29%)
10. Gly542X (rs113993959 — 1,18%)
11. L138ins (rs397508686 — 1,07%)
12. Leu88IlefsX22 или 394delTT (rs121908769 — 0,82%)
13. Arg334Trp (rs121909011 — 0,80%)
14. Ser1231Profs*4 или 3821delT (rs77035409 — 0,45%)

Также в рамках генетического профиля ГП20 Мужское бесплодие определяется 3 самых частых мутации в гене CFTR.

Обращаем ваше внимание, что в случае выявления гетерозиготного носительства более чем одной указанной мутации определение цис/транс положения (на одной хромосоме находятся выявленные мутации или на разных) не проводится.

Данная информация носит общий ознакомительный характер и не заменяет консультацию специалиста. Для получения более подробной информации и диагностики обратитесь к врачу-генетику.