(ГЕ84) Ген Т-лимфоцит ассоциированной
серинэстеразы CTLA4 (A49G)

Название гена: T-лимфоцит ассоциированная серинэстераза (CTLA4)  

Синонимы названия гена: CD152

Международный код полиморфизма: rs231775

Названия полиморфизма: A49G, Thr17Ala   (замена нуклеотида аденина на гуанин, приводящая к замене аминокислоты треонина на аланин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 44-56%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует иммуноглобулин CD152, который блокирует активацию Т-клеток, связываясь с рецепторами его антагониста (CD28) и определяет толерантность иммунной системы.

Молекулярные эффекты мутации:

При варианте 17Ala увеличена стабильность мРНК CTLA4, что приводит к усиленному подавлению активации и худшему контролю пролиферации Т-клеток и развитию аутоиммунных заболеваний

Характерные проявления мутации: Наличие варианта 17Ala увеличивает риск развития болезни Грейвза (Heward etal., 1999), аутоиммунного гипотироидизма, псориаза, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, инсулин-зависимого сахарного диабета (Kavvoura, Ioannidis 2005), а также обуславливает нечувствительность к анти-тироидным препаратам. При варианте17Thr повышен риск развития HLA-независимой целиакии.

Показания к назначению исследования: аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, ИЗСД, целиакия в анамнезе у пациента или у близких родственников.