Ген каспазоактивирующего белка CARD15 (Arg702Trp) (ГЕ58)

Тест выявляет мутацию Arg702Trp (c.2104C>T, rs2066844) в гене CARD15 (NOD2) методом полимеразной цепной реакции. Определяет генетическую предрасположенность к болезни Крона, прогнозирует тяжелое течение (стенозы, фистулы) и направляет персонализацию терапии. Выполняется по ДНК из крови или буккального соскоба.

Показания

• Семейный анамнез болезни Крона или ВЗК.
• Симптомы ВЗК: хроническая диарея, боль в животе, потеря веса, кровь в стуле.
• Дифференциальная диагностика ВЗК (болезнь Крона vs язвенный колит).
• Планирование терапии у пациентов с подтвержденной болезнью Крона для оценки риска осложнений.
• Этнический риск (европеоидная популяция).

Анализ рекомендуется сдавать в составе генетического профиля Болезнь Крона и язвенный колит (ГП34).

Клинические рекомендации в России

• Клинические рекомендации Минздрава РФ "Болезнь Крона у взрослых" (2020): Рекомендуется для оценки генетического риска и прогнозирования течения заболевания.
• Клинические рекомендации "Воспалительные заболевания кишечника у детей" (2021): Показан при раннем дебюте ВЗК или семейном анамнезе.
• Протоколы Российской гастроэнтерологической ассоциации (2020): Включен в алгоритм диагностики и стратификации риска ВЗК.

Информация для специалистов

• Название гена: каспазоактивирующий белок 15, CARD15, NOD2, IBD1
• Название полиморфизма: rs2066844, С2104T, Arg702Trp, К702Ц, SNP8 (замена нуклеотида цитозина на тимин, приводящая к замене аминокислоты аргинина на триптофан в белке)
• Частота встречаемости мутантного варианта: 2–5%
• Тип наследования: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для проявления заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)
• Функция гена: кодирует белок, который связывает бактериальные липополисахариды, активирует NF-kB сигнальный путь, секрецию провоспалительных цитокинов, апоптоз клеток и участвует, таким образом, в воспалительном ответе.
• Молекулярные эффекты мутации: При мутации 702Trp продуцируется белок с пониженным уровнем активности, что приводит к нарушениям в распознавании патогенов, снижению активации NF-kB сигнального пути и развитию хронического воспаления кишечника.
• Характерные проявления мутации: При носительстве мутации 702Trp повышен риск развития болезни Крона и воспалительных заболеваний кишечника, а также псориаза и псориатического артрита.