(ГЕ47) Спинальная амиотрофия — делеции
7,8 экзонов SMN1

Название гена: фактор выживаемости мотонейронов 1, теломерный вариант (SMN1)

Синонимы названия гена: SMNT

Международный код полиморфизма: -

Название полиморфизма: delSMN1 (делеция гена)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: частота носителей мутации -1:37; гомозиготное состояние delSMN1 выявляется в 95% случаев заболевания спинальной амиотрофией

Тип наследования мутации: аутосомно-рецессивный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для проявления заболевания необходимо унаследовать по 1 мутантному варианту гена от каждого из родителей, вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей составляет 25%)

Функция гена: кодирует белок, который обеспечивает организацию snRNP-частиц и участвует в сплайсинге пре-мРНК, контролируя, таким образом, экспрессию генов. Максимальный уровень продукции белка SMN1 наблюдается в спинном мозге и стволе головного мозга, где он участвует в контроле формирования отростков нервных клеток.

Молекулярные эффекты мутации: При мутации delSMN1 отсутствует продукция белка SMN, что, возможно, приводит к нарушению сплайсинга пре-мРНК и транспорта РНК по отросткам нервных клеток (Monani, 2005), дегенерации мотонейронов, параличу и мышечной атрофии. Проявление мутации может быть компенсировано наличием в геноме пациента дополнительных копий гена SMN2 (центромерный вариант), обуславливающего синтез укороченного и быстро деградирующего белка SMN-∆7, который частично восполняет нехватку полноразмерного белка SMN.

Характерные проявления мутации: При носительстве мутации delSMN1 в гомозиготном состоянии, как правило, развивается спинальная амиотрофия I, II или III степени, причем тяжесть заболевания зависит от количества копий гена SMN2.

Показания к назначению исследования: спинальная амиотрофия в анамнезе у пациента или у близких родственников

Внимание! гетерозиготное состояние мутации (носительство) в рамках данного теста не определяется!