(ГЕ40) Ген фермента цитохрома Р450
CYP2D6 (*1,*3-*6, дупл.)

Название гена: цитохром Р450 2D6 (CYP2D6)

Международный код полиморфизма: rs35742686, rs3892097, rs5030655

Названия полиморфизмов: аллели *1, *3, *4, *5, *6, *1xN (мутации, приводящие к изменению активности фермента). Алелль *1 считается нормой.

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 1-21%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)

Функция гена: кодирует цитохром Р450 2D6, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм 20% лекарств, в том числе антиаритмиков, антигипертензивных и психотропных препаратов, а также участвует в синтезе холестерола и других липидов.

Молекулярные эффекты мутации:

При аллелях *3, *4 и *6 уровень активности фермента понижен, а при делеции гена (аллель *5) вообще не продуцируется, что приводит к замедлению метаболизма вышеуказанных препаратов. При дупликации гена (аллель *1xN) уровень продукции фермента повышен и скорость метаболизма препаратов увеличена.

Характерные проявления мутации: Наличие аллелей *3, *4, *5 и *6 увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз некоторых антигипертензивных (альфа- и бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ), психотропных (антидепрессанты, нейролептики, противосудорожные препараты) и антиаритмиков, что может потребовать снижение дозы препарата. При аллеле *1xN может развиваться нечувствительность к вышеуказанным препаратам, что зачастую требует увеличение дозы препарата для достижения терапевтического эффекта.

Показания к назначению исследования: нежелательные лекарственные реакции в анамнезе у пациента или у близких родственников, подготовка к назначению антигипертензивных, психотропных и антиаритмических препаратов