(ГЕ39) Ген N-ацетил-трансферазы NAT2
(*4,*5,*6,*7,*12)

Название гена: N-ацетилтрансфераза 2 (NAT2)

Синонимы названия гена: ариламид ацетилаза 2, AAC2

Международные коды полиморфизмов: rs1801280, rs1799930, rs1799931, rs1208

Названия полиморфизма: аллели *4 и *12 (быстрые ацетиляторы), аллели *5A, *5B, *5C, *6 и *7 (медленные ацетиляторы), замены нуклеотидов в кодирующей области гена, приводящие к заменам аминокислот в белке. Аллель *4 считается нормой.

Частота встречаемости аллелей: *4 - 23%, *5 - 42%, *6 – 30%, *7 – 4,5%, *12 – 0,2%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, вероятность передачи потомству составляет 50 %, «быстрые ацетиляторы» доминируют над медленными)

Функция гена: кодирует N-ацетилтрансферазу 2, один из ферментов второй фазы системы детоксикации, которая осуществляет N-ацетилирование (обычно дезактивация) ароматических и O-ацетилирование (обычно активация) гетероциклических аминов, к которым относятся многие канцерогены и  некоторые лекарственные препараты (в том числе прокаинамид, применяемый при аритмиях), и поддерживает, таким образом, целостность генома.

Молекулярные эффекты мутации:

При носительстве двух «медленных» аллелей гена NAT2 продуцируется фермент с пониженной активностью, вследствие чего повышена чувствительность организма к воздействию ароматических аминов. При носительстве хотя бы одного «быстрого» аллеля продуцируется фермент с повышенной активностью, из-за чего повышена чувствительность к воздействию гетероциклических аминов.

Характерные проявления мутации: При носительстве двух «медленных» аллелей гена NAT2 увеличен риск развития онкологических заболеваний, вызываемых воздействием ароматических аминов, особенно рака мочевого пузыря, а также повышается риск побочных эффектов при приеме стандартных доз прокаинамида. При носительстве хотя бы одного «быстрого» аллеля повышен риск колоректального рака, особенно при употреблении в пищу жареного мяса.

Показания к назначению исследования: онкологические заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к приему прокаинамида; работа на вредных производствах.