Ген лактазы LCT (C-13910T) (ГЕ27)

Что такое лактазная непереносимость?

Лактазная непереносимость (непереносимость лактозы, лактазная недостаточность) — это состояние, при котором организм не способен полностью расщеплять лактозу, дисахарид, содержащийся в молоке и молочных продуктах. Это происходит из-за недостатка фермента лактазы, производимого в тонком кишечнике. В результате непереваренная лактоза попадает в толстый кишечник, где ферментируется бактериями, вызывая симптомы: вздутие живота, диарею, метеоризм, тошноту и боли в животе. Это не аллергия на молоко (которая связана с белками), а метаболическое нарушение, затрагивающее до 70% взрослого населения мира.

Типы лактазной непереносимости

Лактазная непереносимость классифицируется по причинам и времени возникновения:

• Первичная (взрослого типа): Самая распространенная форма, генетически обусловленная. У большинства людей после детства производство лактазы естественно постепенно снижается, что приводит к непереносимости лактозы в зрелом возрасте. Это эволюционная норма для многих популяций, не потребляющих молоко во взрослой жизни.
• Вторичная: Возникает как следствие повреждения слизистой тонкого кишечника из-за инфекций (например, ротавируса), воспалительных заболеваний (целиакия, болезнь Крона), химиотерапии или хирургических вмешательств. Эта форма обратима при лечении основного заболевания.
• Врожденная (конгенитальная): Редкая генетическая патология, проявляющаяся с рождения из-за мутаций в гене LCT, приводящих к полному отсутствию лактазы. Требует строгой безлактозной диеты с младенчества.
• Развивающаяся (у недоношенных детей): Временная, связанная с незрелостью кишечника у недоношенных младенцев; обычно проходит по мере роста.

Связь мутации с непереносимостью

Мутация C-13910T расположена в регуляторной области гена, влияющей на производство фермента лактазы. Аллель C (исходный, «дикий» тип) ассоциирован с лактазной недостаточностью, то есть снижением производства лактазы с возрастом, что вызывает первичную лактазную недостаточность взрослого типа. Человек с таким типом лактазной недостаточности вынужден отказываться от употребления в пищу молока, что вызывает недостаток кальция в организме и может приводить к увеличению риска остеопороза и переломов.

Напротив, аллель T (мутированный) обеспечивает персистенцию лактазы — сохранение ее производства во взрослой жизни, позволяя потреблять молоко без проблем (генотипы CT или TT). Таким образом, эта мутация не вызывает недостаточность, а предотвращает ее; недостаточность возникает при отсутствии T-аллеля (CC-генотип). Это особенно характерно для европейских популяций, где T-аллель эволюционно возник для адаптации к молочному скотоводству.

В каком возрасте проявляется лактазная недостаточность взрослого типа?

Возраст проявления варьируется, но чаще всего симптомы возникают в следующих периодах:

• Ранний подростковый возраст (10–16 лет): У большинства людей с генотипом CC лактазная активность начинает снижаться после отлучения от грудного вскармливания и в период полового созревания. Симптомы (вздутие, диарея, метеоризм после молока) могут появляться постепенно.
• Молодой взрослый возраст (16–30 лет): У многих симптомы становятся более выраженными, особенно если потребление молочных продуктов остается высоким. Это наиболее типичный период проявления.
• Поздний возраст (после 30 лет): В некоторых случаях симптомы могут проявляться позже, особенно если человек потребляет мало лактозы или симптомы остаются незамеченными.

Факторы, влияющие на возраст проявления:

• Этническая принадлежность: В популяциях с низкой частотой персистенции лактазы (например, восточноазиатские, африканские, коренные американские группы) симптомы могут проявляться раньше, даже в детстве (5–10 лет). В европейских популяциях, где T-аллель (персистенция) чаще, симптомы могут задерживаться.
• Диета: Регулярное потребление молока может отсрочить или маскировать симптомы, тогда как резкое увеличение лактозы в рационе может их спровоцировать.
• Индивидуальная чувствительность: У некоторых людей даже при низкой активности лактазы симптомы минимальны из-за особенностей микробиоты кишечника.

Таким образом, первичная лактазная недостаточность взрослого типа обычно проявляется с подросткового возраста до ранней зрелости (10–30 лет), но точный возраст зависит от генетики, диеты и индивидуальных особенностей. Если симптомы появляются раньше (у младенцев или малышей), это может указывать на врожденную или вторичную форму, а не на взрослый тип.

Чем опасна лактазная недостаточность?

Лактазная непереносимость сама по себе не представляет серьезной угрозы для жизни, но может привести к хроническому дискомфорту и снижению качества жизни из-за постоянных желудочно-кишечных симптомов. Опасности включают:

• Нарушения питания: Избегание молочных продуктов без адекватной замены может вызвать дефицит кальция, витамина D и белка, что приводит к снижению плотности костной ткани, повышает риск остеопороза, переломов костей и проблем с зубами, особенно в зрелом возрасте.
• Вторичные осложнения: Хроническая диарея может привести к обезвоживанию, электролитному дисбалансу или бактериальному переросту в кишечнике.
• Связанные риски: В некоторых исследованиях (например, в финской популяции) персистенция лактазы (T-аллель) ассоциирована с повышенным риском диабета 1 и 2 типа из-за повышенного потребления молока, но это не универсально. Для непереносимости — риск ложной диагностики других заболеваний (например, СРК) и ненужных ограничений.

Чем поможет анализ на эту мутацию?

Анализ на C-13910T позволяет точно определить генетическую основу непереносимости, что помогает:

• Диагностике: Подтвердить первичную форму без инвазизивных тестов, отличая ее от вторичной или других причин симптомов.
• Персонализации питания: Если выявлен CC-генотип, рекомендовать безлактозные продукты, ферментные добавки (лактаза в таблетках) или альтернативы (растительное молоко), избегая ненужных диет у носителей T.
• Профилактике: Раннее выявление помогает предотвратить дефициты в питании, особенно в семьях с наследственной предрасположенностью.

Показания к назначению исследования: остеопороз, переломы костей в анамнезе у пациента или у близких родственников.

Информация для специалистов

• Название гена: лактаза, LAC, LCT, LPH, MCM6, лактаза-флоризин гидролаза
• Международный код полиморфизма: rs4988235
• Названия полиморфизма: C-13910T (замена нуклеотида цитозина на тимин в регуляторной области гена)
• Частота встречаемости мутантного варианта гена Т: 22–28%