(ГЕ21) Ген ангиотензиногена AGT (Met235Thr)

Название гена: ангиотензиноген (AGT)

Международный код полиморфизма: rs699

Названия полиморфизма: T704C, Met235Thr  (замена нуклеотида тимина на цитозин, приводящая к замене аминокислоты метионина на треонин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 34-43%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует белок ангиотензиноген, участвующий в контроле кровяного давления и баланса электролитов. При понижении кровяного давления  под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин 1, который в свою очередь превратившись в ангиотензин 2 повышает давление, сокращая диаметр сосудов и увеличивая резорбцию воды и солей.

Молекулярные эффекты мутации:

При варианте 235Thr повышен уровень ангиотензиногена в плазме крови, что вызывает гиперактивность ренин-ангиотензиновой системы, сердечно-сосудистые заболевания, а также сосудистые осложнения при беременности и ГЗТ, поскольку экспрессия гена AGTповышается в ответ на действие этинил-эстрадиола. Также полиморфизм гена AGTопределяет эффективность ингибиторов АПФ при лечении гипертензии и застойной сердечной недостаточности.

Характерные проявления мутации:

При варианте 235Thr обычно возрастает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. соль-чувствительной гипертонии, инфарктов и инсультов, осложнений во время беременности и на фоне ГЗТ.

Показания к назначению исследования: артериальная гипертензия и другие сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к беременности, назначению антигипертензивных препаратов и ГЗТ.