(ГЕ15) Ген параоксоназы PON (Gln192Arg)

Название гена: параоксоназа (PON1)

Синонимы названия гена: арилэстераза, ESA

Международный код полиморфизма: rs662

Названия полиморфизма: A78G, Gln192Arg(замена нуклеотида аденина на гуанин, приводящая к замене глутамина на аргинин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 32-40%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует фермент параоксоназу, участвующий в липидном обмене, продукция которого в норме увеличивается с возрастом. Параоксоназа является компонентом ЛПВП и предохраняет их от окисления, а ЛПВП в свою очередь предохраняют от окисления ЛПНП (анти-атеросклеротическое действие). Также данный фермент участвует в детоксикации органофосфатов

Молекулярные эффекты мутации:

при варианте 192Arg синтезируется более активная форма параоксоназы, однако она хуже защищает ЛПНП от окисления

Характерные проявления мутации:

При варианте 192Arg обычно отмечается повышенный уровень ЛПНП-холестерола (более 3,37 ммоль/л), что увеличивает риск развития атеросклероза сосудов. Также в некоторых случаях развивается устойчивость к действию инсулина, что увеличивает риск развития диабета.

Показания к назначению исследования: дислипидемия, ожирение, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания или сахарный диабет в анамнезе у пациента или у близких родственников, фетоплацентарная недостаточность у беременных.