(ГЕ12) Ген аполипопротеина ApoE (e2,e3,e4)

Название гена: аполипопротеин E (ApoE)

Международный код полиморфизма: rs429358, rs7412

Названия полиморфизма: аллели e2, e3, e4 (замены нуклеотидов, приводящие к замене аминокислот аргинина на цистеин в двух положениях в белке). Аллель e3 – считается нормой.

Частота встречаемости мутантного варианта гена: аллель e2 – 6.3%, аллель e4 – 5.1%

Тип наследования мутации: кодоминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, при развитии заболевания проявляются оба аллеля)

Функция гена: кодирует белок аполипопротеин E, участвующий в обмене липидов в крови (антиатеросклеротическое действие) и холестерина в мозге. Аполипопротеин E является компонентом хиломикронов и ЛПОНП плазмы крови, которые образуются в тонком кишечнике из всасываемых жиров и подвергаются эндоцитозу в печени, обеспечивает их рецепцию, а также обеспечивает перенос холестерина из глии в нейроны мозга.

Молекулярные эффекты мутации:

При аллеле e2 уровень продукции ApoE снижен и нарушено его связывание с рецепторами в печени. В связи с этим метаболизм хиломикронов и ЛПОНП замедлен и крови отмечается высокий уровень холестерина и триглицеридов и низкий уровень ЛПНП.

При аллеле e4 снижен уровень продукции ApoE, отмечаются высокие уровни холестерина, триглицеридов и ЛПНП в крови, а также происходит нарушение транспорта холестерина в мозге

Характерные проявления мутации:

При аллеле e2 обычно наблюдается гиперлипопротеинемия 3 типа и резко возрастает риск атеросклероза при употреблении большого количества жира в пище. Также данный аллель обладает некоторой протективностью в отношении болезни Альцгеймера.

При аллеле e4 обычно присутствуют гиперхолестеринемия и атеросклероз сосудов, вследствие чего развивается ишемическая болезнь сердца, нарушена регенерация нейронов мозга и весьма высок риск болезни Альцгеймера, особенно на фоне приема статинов

Показания к назначению исследования: сердечно-сосудистые заболевания (инфаркты, инсульты, ишемия, атеросклероз сосудов), дисбеталипопротеинемия, гиперлипопротеинемии III и V типов, болезнь Альцгеймера или сахарный диабет в анамнезе у пациента или у близких родственников.