Рак молочной железы и яичников (Генетическая предрасположенность)

Рак молочной железы и яичников. Генетическая предрасположенность к онкологическим заболеваниям молочных желёз и яичников.

Рак молочной железы (РМЖ) одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний в мире. В России эта опухоль занимает лидирующие позиции как в структуре женской онкологической заболеваемости (20,9%), так и в структуре смертности от них (17%) . Причём прирост стандартизованного показателя заболеваемости РМЖ в России за последние 10 лет составил 19,9%.

В настоящее время очевидно, что причины и пусковые механизмы развития РМЖ чрезвычайно разнообразны, установить их зачастую бывает крайне сложно. Единственную причину РМЖ, который мы в настоящее время можем с высокой достоверностью определить — это генетические факторы риска. Случаи выявления генетически-обусловленного РМЖ, по литературным данным, составляют 5–10%.

«Классические» разновидности наследственного РМЖ ассоциированы с высоким риском рака яичников (РЯ), поэтому в медицинской литературе обычно используется термин «синдром РМЖ/РЯ».

Наследственный синдром РМЖ/РЯ стал предметом для интенсивных исследований в начале 1990-х гг. В 1994 г. был открыт первый ген, мутация в котором, ассоциирована с данным заболеванием — BRCA1 (BReast CAncer 1), а годом позже — второй ген, BRCA2.

Установлено, что мутации BRCA-генов наследуются аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью. Распространенность носителей мутаций генов BRCA в общей популяции составляет от 1:800 до 1:1000 человек. На сегодняшний день считается, что в 20–50% случаев наследственный РМЖ обусловлен мутациями генов BRCA1 и BRCA2. Самый высокий риск развития данных заболеваний обусловлен мутациями в гене BRCA1, получившем широкую известность благодаря американской актрисе Анжелине Джоли.

По данным литературы, возрастной пик выявления РМЖ у носителей мутаций BRCA1 приходится на 35–39 лет, у носителей мутаций BRCA2 описываются 2 пика: 43 и 54 года. К 50-летнему возрасту более 50% носителей мутаций генов BRCA уже имеют развившийся РМЖ.
В ходе дальнейших исследований удалось обнаружить новые значимые мутации, приводящие к инактивации генов CHEK2, NBS1, PALB2, BLM и т. д.

Ранняя диагностика РМЖ у женщин с патологическим BRCA-генотипом является нерешённой проблемой. Маммография является «золотым стандартом» скрининга РМЖ у женщин постменопаузального возраста. Но у носителей мутации BRCA1 заболеваемость приходится на молодой возраст. Поэтому раннее выявление носителей мутаций генов синдрома РМЖ/РЯ является основной профилактикой развития рака МЖ/РЯ.

Лабораторная диагностика

В лаборатории «МедЛаб» проводится анализ самых распространенных в России мутаций, с высокой вероятностью вызывающих наследственный рак груди и яичников:

• 3 мутации в гене BRCA1 (ГЕ33) Мутации гена рака молочной железы BRCA1 (5382insC, 4153delA, 185delAG)
• 3 мутации в гене CHEK2 (ГЕ34) Мутация гена ассоциированного с РМЖ CHEK2 (1100delC), (ГЕ146) Мутация гена, ассоциированного с РМЖ CHEK2 (del5395), (ГЕ147) Мутация гена, ассоциированного с РМЖ CHEK2 (ivs2+1G/A)
• 1 мутация в гене BRCA2 (ГЕ144) Мутация гена рака молочной железы BRCA2 (6174delT)
• 1 мутация в гене BLM (ГЕ145) Мутация гена, ассоциированного с РМЖ BLM (С1642T)

Тесты на эти мутации собраны в единый генетический профиль ГП7 Наследственный рак молочной железы и яичников — 9 мут в 5 генах.

Гены спорадического (самопроизвольного) рака

Помимо вышеперечисленных генов, которые отвечают за развитие наследственных форм рака, есть еще несколько генов, которые контролируют влияние на организм женщины внешних факторов. При мутациях в этих генах риск развития онкологических заболеваний также повышается, особенно на фоне курения, усиленной инсоляции (УФ-облучения) и гормональной дисфункции.

В рамках исследования уровня риска развития РМЖ и РЯ был создан генетический профиль ГП8 Спорадический рак молочной железы и яичников — 7 генов. В него вошли 5 наиболее частых мутаций, вызывающих наследственные формы рака, а также анализ на 5 генов, влияющих на гормональный фон и систему детоксикации.

Кому показано генетическое тестирование?

• Всем женщинам, которые заботятся о своем здоровье;
• Тем, у кого в семье был хотя бы 1 случай заболевания раком груди и/или яичников;
• Дочерям, родители которых являются носителями мутаций в вышеперечисленных генах.

Вниманию пациенток!

Крайне важно знать, что обнаружение мутаций не является фатальным приговором. Напротив, идентификация мутаций позволяет врачу и пациенту принять эффективные меры, предотвращающие развитие заболевания.
При отрицательном результате тестирования на мутации гена BRCA1 в некоторых случаях, по показаниям врача-онколога, возможно полное определение последовательности данного гена (секвенирование).

В случае обнаружения любых мутаций генов наследственного рака проводится обязательная проверка наличия данной мутации у кровных родственников пациентки.

Рубрика

Статьи о заболеваниях