Нейросенсорная тугоухость — мутации в гене GJB2 (35delG) (ГЕ46)

Анализ на мутацию 35delG (c.35delG, rs80338939) в гене GJB2 представляет собой высокочувствительный молекулярно-генетический тест, ориентированный на выявление делеции одного нуклеотида гуанина в экзоне 2, приводящей к сдвигу рамки считывания и преждевременному стоп-кодону с потерей функционального белка коннексина 26. Тест выполняется методом реал-тайм ПЦР с определением генотипа: нормальный (N/N), гетерозиготный носитель (N/del) или гомозиготный (del/del). Уникальность анализа заключается в его роли «генетического маяка» для диагностики прелингвальной нейросенсорной тугоухости, где она объясняет до 50% случаев аутосомно-рецессивной несиндромальной формы. В отличие от аудиометрии, тест позволяет прогнозировать прогрессию потери слуха (часто двусторонняя тяжелая глухота с рождения до 2 лет), оценивать риск для потомства и интегрироваться с неонатальным скринингом, минимизируя ложные отрицательные результаты за счет анализа ДНК из крови или буккального соскоба с чувствительностью >99%. Это делает его ключевым инструментом для персонализированной реабилитации, включая своевременную кохлеарную имплантацию, и этического консультирования в семьях с наследственной предрасположенностью.

Функция гена GJB2

Ген GJB2, расположенный на хромосоме 13 (13q12.11), кодирует белок коннексин 26 (Cx26) — ключевой компонент щелевых контактов (gap junction) в эпителии внутреннего уха, коже и других тканях. Основные функции гена включают:

• Обеспечение межклеточной коммуникации: Коннексин 26 формирует каналы, позволяющие диффузию ионов (K+, Ca2+), АТФ и метаболитов между клетками, что критично для поддержания ионного гомеостаза в улитке внутреннего уха и рециркуляции калия во время генерации слуховых сигналов.
• Регуляция слуховой функции: В Кортиевом органе Cx26 обеспечивает передачу электрических сигналов от волосковых клеток к спиральному ганглию, предотвращая накопление экстрацеллюлярного калия и поддерживая градиент потенциалов для нормальной звукопередачи.
• Защита от повреждений: Участвует в антиоксидантной защите и регенерации эпителия, предотвращая апоптоз клеток при акустическом стрессе или инфекциях.

Что такое нейросенсорная тугоухость?

Нейросенсорная тугоухость (НСТУ, или сенсоневральная тугоухость) — это группа заболеваний, характеризующихся стойким снижением слуха из-за поражения сенсорных (волосковых клеток улитки) или нервных (слухового нерва, центральных путей) структур звуковоспринимающего аппарата. В отличие от кондуктивной тугоухости (поражение наружного/среднего уха), НСТУ необратима и не поддается хирургической коррекции без имплантов. Несиндромальная форма (DFNB1 при мутациях GJB2) — самая частая (1:1000 новорожденных), проявляется изолированно, без других симптомов, и передается аутосомно-рецессивно. Симптомы: прелингвальная глухота (с рождения или до 2 лет), двусторонняя потеря слуха, задержка речевого развития.

Мутация 35delG снижает уровень продукции белка, что в свою очередь нарушает сборку ионных каналов, приводя к полной потере функции и накоплению токсичных метаболитов, что вызывает дегенерацию сенсорных структур улитки. При мутации в гомозиготе преобладает серьезная/полная степень НСТУ (70–100 дБ), с прогрессией в раннем детстве.

Как поможет анализ на мутацию GJB2?

Анализ на мутацию 35delG в гене GJB2 предоставляет точную генетическую основу для диагностики и управления НСТУ, особенно в контексте прелингвальной формы:

• Диагностика и подтверждение: Гомозиготная мутация (M/M) подтверждает DFNB1 с вероятностью >95%, отличая наследственную тугоухость от приобретенной (ототоксины, инфекции), ускоряя постановку диагноза и исключая ненужные обследования.
• Прогнозирование течения: Предсказывает тяжелую двустороннюю потерю слуха (часто >70 дБ), позволяя своевременно начать реабилитацию: слуховые аппараты (с 3 мес.), кохлеарная имплантация (до 1 года) для оптимального речевого развития.
• Генетическое консультирование: Гетерозиготные носители (N/M) выявляются у 2–4% населения РФ; при обоих родителях-носителях риск для ребенка — 25%. Помогает в планировании беременности, пренатальной диагностике (амниоцентез) и выборе ЭКО с ПГД.
• Семейный скрининг: Рекомендуется родственникам пациентов для оценки риска, предотвращая рецидивы в семье и информируя о профилактике (избегание ототоксичных факторов).
• Экономия и профилактика: Снижает затраты на диагностику, минимизируя госпитализации, и улучшает качество жизни, обеспечивая раннюю интервенцию (речевые терапии, образование для глухих).

В какие российские клинические рекомендации входит данный анализ

Анализ на мутацию 35delG в гене GJB2 включен в следующие документы Минздрава РФ и профессиональных ассоциаций:

• Клинические рекомендации МЗ РФ "Сенсоневральная тугоухость у взрослых" (2017, обновление 2020): Рекомендуется для молекулярно-генетической диагностики несиндромальной НСТУ, особенно при семейном анамнезе или неонатальном скрининге, для подтверждения DFNB1 и планирования терапии.
• Клинические рекомендации "Врожденная тугоухость у детей" (Российская ассоциация оториноларингологов, 2021): Показан в алгоритме диагностики прелингвальной НСТУ, включая поиск мутаций GJB2 для генетического консультирования и пренатального мониторинга.
• Протоколы Российской ассоциации генетиков человека (2020): Включен в панели по наследственной тугоухости для скрининга носителей и дифференциальной диагностики, с акцентом на мутации GJB2 в славянских популяциях.

Информация для специалистов

• Название гена: белок щелевого контакта бета 2, GJB2, коннексин-26, CX26
• Название мутации: rs80338939, 35delG (делеция нуклеотида гуанина, приводящая к свигу рамки считывания и формированию преждевременного стоп-кодона).
• Частота встречаемости мутантного варианта гена: частота носителей мутации — 1:31; гомозиготное состояние 35delG выявляется в 50% случаев заболевания врожденной нейросенсорной тугоухостью