Ген медь-переносящей АТФ-азы бета ATP7B (His1069Gln) (ГЕ159)

Ген ATP7B расположен на хромосоме 13 и кодирует бета-полипептид медь-транспортирующей АТФазы P-типа. Этот белок является мембранным транспортером меди (анализ на медь), играющим ключевую роль в метаболизме меди в организме, особенно в печени. Он участвует в транспорте меди в желчь для выведения её из организма, а также во встраивании меди в церулоплазмин – белок крови, переносящий медь.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) – это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене ATP7B. Дефектный белок ATP7B не может эффективно выводить медь из организма, что приводит к её накоплению, прежде всего в печени, головном мозге, роговице глаз и других органах. Избыток меди токсичен и вызывает повреждение клеток и органов, что проявляется разнообразными симптомами: поражением печени (гепатит, цирроз), неврологическими расстройствами (тремор, дистония, нарушения речи), психиатрическими проблемами, кольцами Кайзера-Флейшнера (зеленовато-коричневые отложения меди в роговице глаз). Болезнь Вильсона-Коновалова имеет широкий диапазон начала (от 3 до 74 лет) и характеризуется необычайно широкой вариабельностью симптомов, отражающих признаки поражения различных органов и систем (преимущественно печени и головного мозга). Из-за широкой вариабельности симптомов и трудностей диагностики не всегда удаётся распознать болезнь на ранних стадиях.

Частота болезни Вильсона-Коновалова в России

Распространённость болезни Вильсона-Коновалова в России оценивается примерно как 1 случай на 30 000 новорождённых. Однако в некоторых регионах или этнических группах частота может быть выше. Заболевание не связано с полом, то есть вероятность одинакова у мальчиков и девочек.

Частота мутаций гена ATP7B

Выявлено более 500 различных мутаций, вызывающих болезнь Вильсона-Коновалова. Частота конкретных мутаций варьирует в зависимости от региона и этнической группы. Средняя частота гетерозиготного носительства патогенных вариантов в гене ATP7B составляет 1%.

В европейской популяции наиболее распространённой мутацией является His1069Gln, которая может составлять до 30–50% всех мутаций в гене ATP7B. Другие мутации встречаются значительно реже. В азиатских популяциях чаще встречаются другие мутации, например Arg778Leu, но даже её частота значительно варьирует между разными азиатскими регионами.

Функция гена и белка ATP7B

В норме белок ATP7B, находящийся в клетках печени, выполняет две основные функции:

• Выведение меди: транспортирует медь из клеток печени в желчь для выведения из организма;
• Встраивание меди в белок церулоплазмин (анализ на церулоплазмин): переносит медь для встраивания в белок церулоплазмин, который транспортирует медь в крови.

Мутация His1069Gln приводит к нарушению пространственной структуры белка, что снижает его способность транспортировать медь. Белок теряет свою эффективность в выведении меди в желчь и встраивании меди в церулоплазмин. В результате этого медь накапливается в клетках печени и других органах. При этом патогенном варианте у пациентов наблюдается низкий уровень церулоплазмина и высокий уровень свободной меди.

Показания к назначению генетического анализа ATP7B

• Диагностика болезни Вильсона-Коновалова: генетический анализ является одним из методов подтверждения диагноза, особенно при неоднозначных результатах других исследований;
• Скрининг родственников: если у члена семьи диагностирована болезнь Вильсона-Коновалова, генетическое тестирование рекомендуется для других родственников (особенно братьев и сестёр), так как они также могут быть носителями мутаций в гене ATP7B;
• Планирование беременности: для оценки риска рождения ребёнка с болезнью Вильсона-Коновалова;
• Повышенный уровень меди в сыворотке крови, пониженный уровень церулоплазмина;
• Необъяснимые симптомы: при необъяснимых заболеваниях печени, неврологических или психических расстройствах, особенно при наличии характерных признаков болезни Вильсона-Коновалова.

Важная информация

Данная информация носит общий ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Для получения более подробной информации и диагностики обратитесь к врачу-генетику или другому квалифицированному специалисту.