(ГЕ9) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы
MTHFR (А1298С)

Название гена: 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR)

Синонимы названия гена: МТГФР

Международный код полиморфизма: rs1801131

Названия полиморфизма: А1298С, Glu429Ala (замена нуклеотида аденина на цитозин в кодирующей области гена, приводящая к замене глутаминовой кислоты на аланин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 23-29%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, участвующую в фолатном обмене и, как следствие, в метилировании и синтезе ДНК и белков. Данный фермент восстанавливает 5,10-метилентерагидрофолат до 5-метилтерагидрофолата как часть превращения гомоцистеина в метионин. Также метилентетрагидрофолатредуктаза осуществляет метаболизм антинеопластических и антиревматоидных препаратов (метотрексат и 5-фторурацил).

Молекулярные эффекты мутации: при варианте 1298С гена MTHFRфермент становится термолабильным, что приводит к снижению его  ферментативной активности, однако этот эффект проявляется только при совместном носительстве с мутацией 677Tтого же гена. Такое носительство приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия), активации онкогенов и повышенной чувствительности к факторам, повреждающим структуру ДНК (как следствие недостатка метионина). После проведения генетического анализа данные эффекты можно корректировать дополнительным приемом препаратов фолиевой кислоты.

Характерные проявления мутации: гипергомоцистеинемия (уровень гомоцистеина более15 мкмоль/л), сердечно-сосудистые заболевания, онкологические заболевания, патологии беременности, побочные эффекты при приеме метотрексата и 5-фторурацила.

Показания к назначению исследования: сердечно-сосудистые и онкологические заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к операции, беременности, приему оральных контрацептивов, ГЗТ; повышенный уровень гомоцистеина в крови.