(ГЕ62) Ген фермента цитохрома Р450 CYP1A1 (*1,*2)

Название гена: цитохром Р450 1A1 (CYP1A1)

Международный код полиморфизма: rs1048943

Названия полиморфизма: аллель *2 (*2C или *m2), A2454G, Ile462Val (замена нуклеотида аденина на гуанин, приводящая к замене аминокислоты изолейцина на валин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 8-10%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)

Функция гена: кодирует цитохром Р450 1A1, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм некоторых психотропных лекарственных препаратов и алкоголя; синтез CYP1A1 индуцируется полиароматическими углеводородами (в том числе содержащимися в табачном дыме), которые превращает в канцерогенные производные.

Молекулярные эффекты мутации: При носительстве аллеля *2 синтезируется фермент с повышенной индуктивностью, что приводит к ускорению метаболизма вышеуказанных лекарственных препаратов и усилению чувствительности к канцерогенному действию табачного дыма.

Характерные проявления мутации: При носительстве аллеля *2 и не курении увеличивается риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз психотропных препаратов, метаболизируемых CYP1A1, что может потребовать снижения дозировки. Также при аллеле *2 возрастает риск онкологических заболеваний, в частности рака легких, особенно на фоне курения или носительства генотипа Del/Del гена GSTT1 и плоскоклеточной карциномы кожи в условиях избыточной инсоляции и увеличен риск алкогольного цирроза печени

Показания к назначению исследования: нежелательные лекарственные реакции, онкологические заболевания, алкогольный цирроз печени в анамнезе у пациента или у близких родственников; курение, подготовка к назначению психотропных препаратов, носительство генотипа Del/Del гена GSTT1.