(ГЕ43) Ген фермента цитохрома Р450
СYP1A2 (*1A,*1C,*1F)

Название гена: цитохром Р450 1A2 (CYP1A2)

Международные коды полиморфизмов: rs2069514 и rs762551

Названия полиморфизмов: аллели *1A, *1C, *1F (замены нуклеотидов в регуляторной области гена, приводящие к изменению активности и индуктивности фермента). Аллель *1A считается нормой.

Частота встречаемости мутантных вариантов гена: 16% и 50-70% для аллелей *1C и *1F соответственно

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)

Функция гена: кодирует цитохром Р450 1A2, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм кофеина, ароматических аминов, эстрогенов и некоторых лекарственных препаратов. Синтез CYP1A2 индуцируется употреблением в пищу крестоцветных растений  и полиароматическими углеводородами (в том числе содержащимися в табачном дыме), которые под его действием превращаются в канцерогенные производные, а также некоторыми другими лекарственными препаратами. Применение экзогенных эстрогенов, употребление в пищу зонтичных растений и грейпфрутового сока, напротив, ингибируют синтез CYP1A2.

Молекулярные эффекты мутации: При носительстве аллелей *1С и *1F и отсутствии факторов, индуцирующих продукцию CYP1A2, синтезируется фермент с пониженной активностью, что приводит к замедлению метаболизма вышеуказанных веществ. Однако, аллель *1F обладает свойством повышенной индуктивности, что при наличии стимулирующих факторов приводит к увеличению уровня продукции CYP1A2, ускорению метаболизма вышеуказанных веществ и усилению чувствительности к канцерогенному действию табачного дыма.

Характерные проявления мутации: При носительстве аллелей *1С и *1Fи отсутствии индуцирующих факторов увеличивается риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP1A2, что может потребовать снижения дозировки. Также при носительстве данных аллелей увеличен риск образования эстроген-зависимых опухолей, а при употреблении большого количества кофеина дополнительно возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний и патологий беременности. При носительстве *1Fна фоне курения, употребления в пищу крестоцветных растений и применения ряда лекарственных препаратов (в том числе омепразола) уровень продукции CYP1A2 повышен, что увеличивает чувствительность к канцерогенному действию табачного дыма и риск онкологических заболеваний.

Показания к назначению исследования: нежелательные лекарственные реакции, патологии беременности, онкологические и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; курение, употребление больших количеств кофе, подготовка к назначению ГЗТ и психотропных препаратов.