(ГЕ41) Ген фермента цитохрома Р450 CYP2C9 (*1,*2,*3)

Название гена: цитохром Р450 2С9 (CYP2С9)

Международные коды полиморфизмов: rs1799853 и rs1057910

Названия полиморфизмов: аллели *1, *2 и *3 (замены нуклеотидов, приводящие к заменам аминокислот в белке). Алелль *1 считается нормой.

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 3-6% для каждого аллеля

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)

Функция гена: кодирует цитохром Р450 2С9, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм многих групп лекарственных препаратов и ксенобиотиков, а также участвует в синтезе холестерола и других липидов. Алкоголь ингибирует активность CYP2C9.

Молекулярные эффекты мутации: При аллелях *2 и *3 уровень активности фермента понижен соответственно до 15% и 5% от нормы, что приводит к замедлению метаболизма лекарственных препаратов. К их числу относятся антикоагулянт S-варфарин, диуретик торсемид, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы рецепторов ангиотензина, статины ловастатин и флувастатин, ряд психотропных и пероральных сахароснижающих препаратов, нестероидные противовоспалительные препараты ибупрофен и диклофенак.

Характерные проявления мутации: Наличие аллелей *2 и *3 увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз вышеуказанных препаратов, что может потребовать снижение дозы (см. www.warfarindosing.org).

Показания к назначению исследования: нежелательные лекарственные реакции в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к назначению антигипертензивных, психотропных и пероральных сахароснижающих препаратов, НПВП, статинов и варфарина; подготовка к оперативным вмешательствам.