Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (5G/4G) (ГЕ4)

Название гена: ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1)

Синонимы названия гена: SERPINE1

Международный код полиморфизма: rs1799768

Названия полиморфизма: 5G/4G −675 (выпадение нуклеотида гуанина в регуляторной области гена)

Частота встречаемости мутантного варианта гена

• частота встречаемости гетерозиготы 4G/5G в популяции — 50%
• частота гомозиготы 4G/4G — 26%
• частота встречаемости у беременных с ТФ — 20%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50%)

Функция гена

кодирует ингибитор активатора плазминогена 1, который является одним из компонентов свертывающей системы крови (фибринолитическое звено гемостаза). Белок PAI-1 ингибирует активность тканевого активатора плазминогена (PLAT), отвечающего за образование плазмина, и т.о. подавляет фибринолиз кровяных сгустков.

Молекулярные эффекты мутации

при выпадении нуклеотида гуанина (вариант 4G) повышается уровень продукции белка PAI-1 в крови, что в свою очередь значительно подавляет фибринолиз.

Характерные проявления мутации

• различная патология беременности (ранние и поздние выкидыши, развитие ранних и поздних гестозов, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, фето-плацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром);
• тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт;
• онкологические заболевания (онкориск рака предстательной железы).

Показания к назначению исследования

• тромбозы в анамнезе у пациента или у близких родственников;
• подготовка к операции, беременности, к приему оральных контрацептивов, ГЗТ.

Дополнительная информация о терапии и профилактике гипофибринолиза

• малые дозы низкомолекулярного гепарина в соответствии с установленным риском ВТЭО;
• надо помнить о том, что ослабление фибринолиза низко чувствительно к терапии антиагрегантами;
• известно, что пациентам с мутантным носительством для профилактики реализации показана антиоксидантная терапия, актуально соблюдение актуального питьевого режима.