(ГЕ33) Мутации гена рака молочной железы BRCA1 (5382insC, 4153delA, 185delAG, 3819del5, T300G)

Название гена: ген рака груди 1 BRCA1

Синонимы названия гена: breast cancer 1

Названия мутаций: 5382insC, 4153delA, 185delAG, 3819del5, T300G (вставки/делеции/замены нуклеотидов в кодирующей области гена, приводящие к сдвигу рамки считывания и нарушению длины и функции белка)

Частота встречаемости мутантных вариантов гена: около 0,1% у здоровых людей. Наиболее часто в Северо-Западном регионе России встречается мутация 5382insC.

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует белок BRCA1, опухолевый супрессор, который участвует в репарации ДНК, контроле клеточного цикла и поддержании стабильности генома, а также выступает как негативный регулятор эстроген-зависимой пролиферации эпителия молочных желез.

Молекулярные эффекты мутации:

При первых четырех мутациях происходит сдвиг рамки считывания и формирование преждевременного стоп-кодона, что приводит к резкому снижению уровня продукции белка BRCA1 и нарушению контроля вышеперечисленных процессов. При мутации T300G в белке BRCA1 происходит замена аминокислоты цистеина на глицин, что также ведет к нарушению функции белка.

Характерные проявления мутации: При данных мутациях многократно увеличивается риск развития онкологических заболеваний, в том числе и в более раннем возрасте. Встречаемость данных мутаций у больных раком молочной железы с клиническими признаками наследственного рака повышена в 100 раз по сравнению со встречаемостью у здоровых людей (Имянитов, 2010). Также при данных мутациях повышен риск развития рака простаты и поджелудочной железы, а мутации 5382insC и 4153delAв России выявляются в 86% случаев семейного рака яичника (Gaytheretal., 1997).

Также при мутациях в BRCA1 зачастую происходит снижение фертильности, повышается риск бесплодия у обоих полов и невынашивания беременности.

Показания к назначению исследования: Рекомендуется делать анализ на мутации в гене BRCA1 при онкологических заболеваниях в анамнезе у пациента или у близких родственников, а также при репродуктивных нарушениях у мужчин и женщин (бесплодие, невынашивание беременности).