(ГЕ31) Ген фактора некроза опухоли α TNFA (G-308A)

Название гена: фактор некроза опухоли aльфа (TNFA)      

Синонимы названия гена: кахектин, DIF, TNFSF2, ФНО

Международный код полиморфизма: rs1800629

Названия полиморфизма: G-308A (замена нуклеотида гуанина на аденин в регуляторной области гена)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 11-14%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует фактор некроза опухоли aльфа, провоспалительный цитокин, который активирует воспалительный ответ организма, активируя секрецию интерлейкина 1 и индуцируя кахексию, а также участвует в контроле пролиферации и дифференцировки клеток, апоптоза, метаболизма липидов, свертывания крови, и устойчивости к действию инсулина.

Молекулярные эффекты мутации:

При варианте -308A уровень продукции ФНО повышен, что приводит к активации местных воспалительных реакций и нарушению регуляции вышеперечисленных процессов.

Характерные проявления мутации: Наличие варианта -308A увеличивает риск развития бронхиальной астмы, псориаза, метаболического синдрома, сахарного диабета 1 типа, онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки на фоне носительства вируса папилломы человека (ВПЧ) онкогенных типов. Также данный вариант генотипа обуславливает худший ответ на стероидную терапию при болезни Крона и язвенном колите и худший ответ на блокаторы ФНО при лечении ревматоидного артрита.    

Показания к назначению исследования: атопии, метаболический синдром, сахарный диабет, онкологические заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к терапии болезни Крона, язвенного колита или ревматоидного артрита.