(ГЕ16) Ген липопротеинлипазы LPL (Asn291Ser)

Название гена: липопротеинлипаза (LPL)

Международный код полиморфизма: rs268

Названия полиморфизма: A1127G, Asn291Ser (замена нуклеотида аденина на гуанин, приводящая к замене аспарагина на серин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 1-5%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует фермент липопротеинлипазу, участвующий в липидном обмене. Липопротеинлипаза высвобождает жиры из хиломикронов и ЛПОНП и отвечает за катаболизм триглицеридов.

Молекулярные эффекты мутации:

при варианте 291Ser ферментативная активность липопротеинлипазы снижена, наблюдается сниженный уровень ЛПВП-холестерола и высокий уровень триглицеридов и неэтерифицированных жирных кислот в крови, снижение ферментативной активности, низкий ЛПВП-ХС, высокие триглицериды (ухудшено превращение ТГ в диглицериды) и неэтерифицированные ЖК, что приводит к устойчивости к инсулину, блокирует его секрецию и приводит к СД2, все усугубляется возрастом и излишней массой тела.

Характерные проявления мутации:

При варианте 291Serобычно отмечается дислипидемия, усугубляющаяся с возрастом и повышением массы тела, гипертриглицеридемия и пониженный уровень ЛПВП-холестерола в крови (менее 0,90 ммоль/л у мужчин и менее 1,15 ммоль/л у женщин), что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Также может развиваться устойчивость к действию инсулина, вследствие чего возрастает риск развития сахарного диабета 2 типа (Huetal.,2006).

Показания к назначению исследования: дислипидемия, ожирение, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания или сахарный диабет в анамнезе у пациента или у близких родственников.