(ГЕ11) Ген метионин синтазы MTR (А2756G)

Название гена: метионин синтаза (MTR)

Синонимы названия гена: MS

Международный код полиморфизма: rs1805087

Названия полиморфизма: A2756G, Asp919Gly (замена нуклеотида аденина на гуанин в кодирующей области гена, приводящая к замене аспарагиновой кислоты на глицин в белке)

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 19-25%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Функция гена: кодирует фермент метионин синтазу, участвующую в фолатном обмене и, как следствие, в метилировании и синтезе ДНК и белков. Данный фермент при участии кофактора метилкобаламина (дериват витамина В12) осуществляет реметилирование гомоцистеина в метионин. Также метионин синтаза участвует в метаболизме антинеопластических и антиревматоидных препаратов (метотрексат и 5-фторурацил).

Молекулярные эффекты мутации: при варианте 2756G активность фермента снижена, что влечет за собой гипергомоцистеинемию. Поскольку в качестве кофактора метионин синтаза редуктаза использует производные витамина B12, то после проведения генетического анализа уровень гомоцистеина крови можно корректировать дополнительным приемом этого витамина.

Характерные проявления мутации: гипергомоцистеинемия (уровень гомоцистеина более15 мкмоль/л), сердечно-сосудистые заболевания, патологии беременности, побочные эффекты при приеме метотрексата и 5-фторурацила

Показания к назначению исследования: сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к операции, беременности, приему оральных контрацептивов, ГЗТ; повышенный уровень гомоцистеина в крови.