Псориаз — 7 генов (ГП38)

Что такое псориаз?

Псориаз представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует здоровые клетки кожи, ускоряя их рост и приводя к накоплению клеток на поверхности. Это вызывает воспаление и образование характерных поражений. Заболевание поражает около 2–3% населения и может проявляться в любом возрасте, но чаще дебютирует между 15 и 35 годами. Псориаз не заразен, но может существенно снижать качество жизни из-за физического дискомфорта и психологических факторов.

Типы псориаза и симптомы

Общие симптомы включают зуд, жжение, шелушение, трещины кожи с кровотечением, а также поражение ногтей (точечные вдавления, утолщение) и суставов (псориатический артрит в 30% случаев). Ремиссии чередуются с обострениями, провоцируемыми стрессом, инфекциями, травмами или лекарствами.

Существует несколько форм псориаза, каждая из которых имеет свои особенности проявления:

• Бляшечный (вульгарный, обыкновенный) псориаз — наиболее распространенный, 80–90% случаев. Характеризуется сухими, зудящими, приподнятыми красными бляшками, покрытыми серебристыми чешуйками. Поражения обычно симметричны и локализуются на локтях, коленях, пояснице и волосистой части головы. На коже темных тонов бляшки могут выглядеть фиолетовыми или темно-коричневыми, а чешуйки — серыми.
• Каплевидный псориаз: Проявляется мелкими красными пятнами в форме капель, часто на туловище или конечностях. Чаще возникает у детей и молодых взрослых, провоцируется инфекциями (например, стрептококковой ангиной).
• Пустулезный псориаз: Образуются гнойные пузырьки (пустулы) на фоне красной кожи, обычно на ладонях и стопах. Может быть генерализованным и требовать госпитализации.
• Инверсный (обратный) псориаз: Гладкие красные пятна без чешуек в кожных складках (подмышки, пах, под грудью). Может быть болезненным и усугубляться трением.
• Эритродермический псориаз: Редкая тяжелая форма, когда воспаление охватывает более 80% тела, приводя к отшелушиванию кожи, лихорадке и обезвоживанию. Требует немедленной медицинской помощи.

Также псориаз делится на два основных типа по возрасту дебюта и генетической основе:

• Тип 1 (ранний, до 40 лет): Семейный, с сильной генетической компонентой, ассоциирован с более тяжелым течением и частым поражением суставов. Риск повышается при наличии семейного анамнеза.
• Тип 2 (поздний, после 40 лет): Менее наследственный, реже связан с семейной историей и обычно протекает легче.

Роль генов в развитии предрасположенности к псориазу

Ключевые гены и их варианты участвуют в нарушении иммунного ответа, особенно в презентации антигенов и сигнальных путях цитокинов, что может приводить к развитию псориаза:

• Гены главного комплекса гистосовместимости (гены HLA): объясняют до 35–50 % генетической предрасположенности к псориазу (в основном к типу 1).
  • HLA-C*06:02 — самый значимый аллель предрасположенности к псориазу, особенно к типу 1, увеличивает риск псориаза в 3–5 раз.
  • HLA-B*57 часто находится в сцеплении с HLA-C*06:02. Самостоятельно или в комбинации повышает риск псориаза в 3–6 раз. Ассоциирован с более тяжёлыми формами, эритродермией, необходимостью системной терапии и госпитализаций.
  • HLA-DRB1*07 повышает риск раннего начала.
  • HLA-B27 (не входит в профиль) — связан с псориатическим артритом (особенно аксиальным).
• Гены цитокинов также играют роль в патогенезе псориаза — патологические варианты отвечают за дисрегуляцию цитокиновой сети, приводящую к хроническому воспалению кожи, гиперпролиферации кератиноцитов и нарушению барьерной функции эпидермиса.
  • Патогенные варианты в генах TNFA и IL1B усиливают воспаление, способствуя увеличению риска псориаза 1 типа.
  • IL12B (A1188C): Вариант А увеличивает экспрессию IL-12, способствуя Th1-ответу. Риск независим от HLA-C, но усиливает предрасположенность к типу 1. Защитный C-аллель снижает риск.
  • Патогенный вариант IL23R повышает риск через активацию IL-23 пути, ведущего к Th17-клеткам, ассоциирован с типом 1, особенно в комбинации с IL12B.

Патогенные варианты генов цитокинов могут комбинироваться, повышая риск в 1.5–3 раза, а окружающие факторы (стресс, инфекции) активируют эту генетическую предрасположенность.

Роль генов в чувствительности к лечению псориаза

Генетический профиль позволяет персонализировать терапию, минимизируя побочные эффекты, и повысить ее эффективность (до 30–50% пациентов не отвечают на стандартные схемы).

Для лечения псориаза используется несколько групп препаратов:

1. Антицитокиновая биологическая терапия (также называется антицитокиновая терапия, генно-инженерная биологическая терапия, ГИБТ или просто биологическая терапия) — это современный, высокоэффективный метод лечения среднетяжёлого и тяжёлого псориаза (включая псориатический артрит), основанный на прицельном блокировании ключевых провоспалительных цитокинов — молекул, которые запускают и поддерживают хроническое воспаление в коже и суставах. На эффективность этих препаратов влияет генетический профиль пациента. Например, носители HLA-C*06:02 лучше отвечают на ингибиторы IL-12/23, а также у них тенденция к лучшему ответу на ингибиторы IL-23. Пациенты без аллеля C*06:02 лучше отвечают на анти-TNF терапию. При неблагоприятном полиморфизме IL23R может быть хороший ответ на ингибиторы IL-23 и IL-17, но иногда он ассоциирован с парадоксальными реакциями или токсичностью. Вариант в IL12B может предсказывать лучший ответ на устекинумаб (анти-p40) и анти-IL-23.
2. Препараты первой линии системной терапии (метотрексат, циклоспорин, ацитретин): положительный HLA-C*06:02 обуславливает хорошую эффективность и низкую токсичность данных препаратов. На эффективность метотрексата также влияют полиморфизмы генов фолатного обмена (MTHFR C677T, RFC1).
3. Препараты второй линии назначают при среднетяжёлом и тяжёлом псориазе, когда терапия первой линии оказалась неэффективной, вызвала непереносимость, побочные эффекты или противопоказана. В современной классификации (по рекомендациям EUROGUIDERM 2025, AAD, французским и российским гайдлайнам на 2025–2026 гг.) границы между «первой» и «второй» линией стираются: многие биологические препараты и новые малые молекулы теперь могут использоваться как первая линия при тяжёлом течении, высокой нагрузке заболевания (поражение лица, гениталий, ладоней/стоп, ногтей, суставов) или неудаче топической терапии.

Внимание! Решение о назначении или смене препарата должен принимать только врач-дерматолог! Не занимайтесь самолечением!

Кому показан данный тест

Генетический анализ рекомендуется:

• Людям с семейной историей псориаза (риск 14–75% в зависимости от родителей/сиблингов), для оценки предрасположенности и раннего мониторинга.
• Перед назначением терапии, чтобы выбрать оптимальный препарат.
• Индивидам с факторами риска (ослабленный иммунитет, инфекции), для профилактики обострений.

В результате ДНК-диагностики по генетическому профилю «Псориаз» врачом-генетиком будет выдано заключение с интерпретацией результатов в отношении генетической предрасположенности к псориазу и рекомендациями.