Ген галактозо-1-фосфат-уридилилтрансферазы GALT (Gln188Arg, N314D) (ГЕ161)

Ген GALT (галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза) кодирует фермент галактозо-1-фосфатуридилтрансферазу. Этот фермент играет ключевую роль в метаболизме галактозы – простого сахара, содержащегося в молоке и других продуктах питания. В норме GALT катализирует превращение галактозо-1-фосфата (промежуточного продукта метаболизма галактозы) в глюкозо-1-фосфат, который затем может быть использован организмом для получения энергии или синтеза гликогена. Без нормально функционирующего фермента GALT галактоза накапливается в организме, вызывая серьёзные последствия.

Что такое галактоземия и каких типов она бывает?

Галактоземия – это группа наследственных метаболических заболеваний, характеризующихся дефектом ферментов (GALT, GALK, GALE), что приводит к неспособности организма нормально перерабатывать галактозу. Непереработанная галактоза накапливается в крови и тканях, вызывая повреждение печени, почек, мозга и других органов.

Наиболее частые формы галактоземии

• Галактоземия 1 типа (классическая галактоземия): Это наиболее распространённая и тяжёлая форма галактоземии, вызванная полной или почти полной недостаточностью фермента GALT. Симптомы проявляются вскоре после рождения, когда ребёнок начинает получать молоко. Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, т. е. развивается при наличии мутаций в обеих копиях гена. Наиболее частые мутации, приводящие к галактоземии 1 типа, – это 563A>G (Q188R) и 855G>T (K285N).
• Галактоземия Дуарте: Это более лёгкая форма заболевания, характеризующаяся частичной недостаточностью активности фермента GALT (25–50%). Симптомы могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, иногда проявляясь только в виде умеренной лактазной недостаточности. Поскольку симптомы часто менее выражены, многие случаи могут оставаться недиагностированными. Вариант галактоземии Дуарте – это результат сложной гетерозиготности: она развивается при наличии одного аллеля GALT с классической мутацией и второго аллеля, известного как вариант Дуарте N314D. Вариант Дуарте D2 встречается примерно у 6–8% населения.

Мутация N314D в гомозиготном состоянии, как правило, не приводит к развитию заболевания, однако при этом меняется уровень активности фермента. Комбинации N314D/нормальный аллель, N314D/N314D и N314D/Q188R обуславливают 75%, 50% и 25% от нормальной активности GALT соответственно. Галактоземия Дуарте возникает только при транс-положении мутаций, поэтому в случае выявления гетерозиготного носительства вариантов Дуарте и классической мутации рекомендуется провести аналогичный генетический анализ обоих родителей.

Показания к генетическому анализу гена GALT

• Новорождённые с признаками галактоземии: если у новорождённого наблюдаются симптомы, указывающие на галактоземию (желтуха, диарея, рвота, задержка развития), генетический анализ помогает подтвердить диагноз;
• Семейный анамнез галактоземии: если в семье уже был случай галактоземии, генетический анализ может помочь определить риск развития заболевания у других членов семьи;
• Дифференциальная диагностика: если у ребёнка наблюдаются симптомы, которые могут быть вызваны галактоземией или другими заболеваниями, генетический анализ помогает поставить точный диагноз;
• Планирование беременности: для оценки риска рождения ребёнка с галактоземией.

Важная информация

Информация, представленная здесь, носит ознакомительный характер и не должна использоваться для самодиагностики или самолечения. Для постановки диагноза и выбора метода лечения необходимо обратиться к врачу-генетику.