Тест выявляет гомо- и гетерозиготную делецию экзона 7 в гене SMN1 методом количественной ПЦР, диагностируя спинальную мышечную атрофию (СМА) с точностью >99%. Анализ также выявляет носителей (гетерозиготная делеция, 1:40–1:60 в популяции), обеспечивая генетическое консультирование для семейного планирования и пренатальной диагностики, минимизируя риск появления ребенка с СМА. Проводится по ДНК из крови.
Функция гена SMN1
Ген SMN1 (Survival Motor Neuron 1), расположенный на хромосоме 5 (5q13.2), кодирует белок SMN, который критически важен для выживания мотонейронов спинного мозга. Основные функции белка включают:
- Сборка рибонуклеопротеинов (snRNP): Белок SMN участвует в формировании сплайсосом — комплексов, необходимых для сплайсинга пре-мРНК в ядре клеток. Это обеспечивает правильную трансляцию генов, особенно в мотонейронах, чувствительных к дефициту SMN.
- Поддержание функции мотонейронов: SMN регулирует транспорт мРНК и белков вдоль аксонов мотонейронов, поддерживая их структурную целостность и синаптическую активность. Это критично для передачи сигналов к мышцам.
- Защита от нейродегенерации: Белок SMN предотвращает апоптоз мотонейронов, поддерживая их метаболизм и митохондриальную функцию.
Максимальный уровень продукции белка SMN1 наблюдается в спинном мозге и стволе головного мозга, где он участвует в контроле формирования отростков нервных клеток.
Делеция 7 экзона нарушает продукцию полнофункционального белка, приводя к дегенерации мотонейронов и мышечной атрофии.
Что такое спинальная мышечная атрофия?
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это аутосомно-рецессивное нейромышечное заболевание, вызванное гомозиготной делецией экзона 7 в гене SMN1, приводящее к прогрессирующей дегенерации мотонейронов спинного мозга и атрофии скелетных мышц. Частота — 1:6,000–1:10,000 новорожденных, носительство — 1:40–1:60. Симптомы включают мышечную слабость, гипотонию, задержку моторного развития, трудности с дыханием и глотанием. СМА подразделяется на типы по возрасту дебюта и тяжести.
Кому показан анализ:
- Новорожденные с положительным неонатальным скринингом на СМА.
- Дети с мышечной слабостью, гипотонией, задержкой моторного развития.
- Взрослые с подозрением на СМА IV типа или дифференциальной диагностикой нейромышечных заболеваний.
- Родственники пациентов с СМА или носители для оценки риска.
- Пары, планирующие беременность, при семейном анамнезе СМА.
Российские клинические рекомендации
Анализ на делецию 7 экзона в гене SMN1 включен в следующие документы:
- Клинические рекомендации Минздрава РФ "Спинальная мышечная атрофия" (2021): Рекомендуется для подтверждения диагноза СМА, неонатального скрининга и выявления носителей в семьях с риском.
- Клинические рекомендации "Нейромышечные заболевания у детей" (2020): Показан для диагностики СМА и дифференциации от других миопатий или нейропатий.
- Протоколы Российской ассоциации генетиков человека (2020): Включен в алгоритмы скрининга носителей и пренатальной диагностики СМА, особенно в популяциях с высокой частотой носительства.
Информация для специалистов
- Название гена: фактор выживаемости мотонейронов 1 теломерный вариант SMN1, SMNT
- Тип наследования: аутосомно-рецессивный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для проявления заболевания необходимо унаследовать по 1 мутантному варианту гена от каждого из родителей, вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей составляет 25%)
- Компенсация: Проявление делеции может быть компенсировано наличием в геноме пациента дополнительных копий гена SMN2 (центромерный вариант), обуславливающего синтез укороченного и быстро деградирующего белка SMN-∆7, который частично восполняет нехватку полноразмерного белка SMN, но недостаточно для предотвращения СМА.
- Характерные проявления мутации: При носительстве мутации delSMN1 в гомозиготном состоянии, как правило, развивается спинальная амиотрофия I, II или III степени, причем тяжесть заболевания зависит от количества копий гена SMN2.
Рекомендуемые услуги
Приемы врачей
