Эффективность и безопасность антиагрегантной терапии (аспирин, клопидогрель) — 3 гена (ГП63)

Описание

Клопидогрель (торговые названия Плавикс, Зилт, Лоперел, Эгитромб и др.) — антиагрегант из группы тиенопиридинов, блокатор АДФ-рецепторов тромбоцитов, применяется в качестве первичной и вторичной профилактики осложнений атеротромбоза (инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта и «кардиоваскулярной» смерти) в моно — или комплексной (вместе с низкими дозами аспирина) антиагрегантной терапии.

Образование активной формы Клопидогреля происходит с помощью изоферментов семейства цитохрома Р450, больше в печени. Основной метаболизм обеспечивает изофермент CYP2C19 — 45% трансформации клопидогреля на первой ступени метаболического пути и 20% трансформации клопидогреля на второй ступени.

Изофермент CYP2C19 имеет несколько вариантов генетического кодирования. Нормальную интенсивность обеспечивает генотип *1/*1. Аллели *2 и *3 ассоциированы со сниженной активностью изофермента CYP2C19. Аллель *17 ассоциирован с повышенной активностью данного изофермента.

В соответствии с различными вариантами все люди подразделяются на следующие типы метаболайзеров клопидогреля:

• экстенсивные — стандартные дозы этого препарата являются наиболее эффективными и индивидуальное изменение дозировки или смена антиагрегантного препарата не требуется,
• медленные / промежуточные — у таких людей стандартные дозы этого препарата не достигают нужного эффекта; это группа повышенного риска вышеуказанных осложнений атеротромбоза даже на фоне приема стандартных дозировок клопидогреля,
• ультрабыстрые — стандартные дозы препарата могут вызвать геморрагические осложнения, при таком генотипе следует рассмотреть вопрос о снижении дозы по сравнению с общепринятой.

Все в полной мере относится и к нагрузочной дозе Клопидогреля при острых сосудистых катастрофах или при стентировании.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) — в низких дозах (75-150 мг) — антиагрегант, ингибитор циклооксигеназного пути агрегации тромбоцитов. Эффективность аспирина хорошо клинически изучена. Он входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень ЖНВЛС РФ.

Одной из проблем в применении аспирина является устойчивость (резистентность) к его действию. Исследователи называют несколько причин этого состояния (низкая приверженность пациента к терапии, сопутствующие заболевания, и др.). Среди них важное место занимает генетическая предрасположенность к аспириновой резистентности, наличие которой позволяет определить данный генетический профиль.

Состав генетического профиля

Генетический профиль 63 позволяет оценить:

• полиморфизм гена, ассоциированного с первичным всасыванием (биодоступностью) лекарственных препаратов в кишечнике,
• полиморфизм гена, кодирующего фермент, играющий основную роль в процессе биоактивации клопидогреля,
• полиморфизм гена, ассоциированного с аспириновой резистентностью.

Как пройти тестирование

• Необходимо отметить соответствующий профиль в направлении, сообщить о своем желании администратору или записаться на первичный прием к врачу-генетику медицинского центра;
• Сообщить свой возраст и цель обследования;
• Осуществить забор крови из вены (в пробирку с ЭДТА, не обязательно натощак);
• Получить заключение врача-генетика с интерпретацией результатов и рекомендациями;
• Анализ выполняется около 4-х недель с момента забора крови;
• По результатам тестирования рекомендуется повторная консультация врача-генетика или терапевта.

Интерпретация результатов

В результате ДНК-диагностики по профилю ГП_63 врачом-генетиком будет выдано заключение со следующей информацией:

• тип метаболайзера клопидогреля;
• вероятность сниженной кишечной абсорбции клопидогреля;
• генетическая предрасположенность к аспириновой резистентности.

Полученные результаты нельзя считать прямым указанием для отмены препарата, для изменения дозы и прочую коррекцию врачебной тактики. Результаты генетического обследования всегда следует оценивать наравне с клиническими, анамнестическими и инструментально-лабораторными данными в каждом конкретном случае. Любую коррекцию результатами медикаментозной терапии фармакогенетического обследования может произвести только лечащий врач.

Косвенно эффективность проводимой антиагрегантной терапии можно мониторировать с помощью исследования индуцированной агрегации тромбоцитов (в МедЛабе данное исследование проводится по записи в специализированном медицинском центре по адресу пр. Славы д. 55).