(ГЕ42) Ген фермента цитохрома Р450
CYP2C19 (*1,*2,*3,*17)

Название гена: цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Международные коды полиморфизмов: rs4244285, rs4986893, rs12248560

Названия полиморфизмов: аллели *1, *2, *3, *17. Алелль *1 считается нормой.

Частота встречаемости мутантных вариантов гена: 20% (аллель *2), 2% (аллель *3) и 16% (аллель *17)

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей)

Функция гена: кодирует цитохром Р450 2С19, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм некоторых лекарственных препаратов (в том числе нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов протонной помпы) и активацию пролекарств (антиагрегантный препарат клопидогрель).

Молекулярные эффекты мутации: При аллелях *2 и *3 уровень активности фермента понижен, что приводит к замедлению метаболизма вышеуказанных лекарственных препаратов. При аллеле *17 уровень продукции фермента повышен, что приводит к ускорению метаболизма вышеуказанных лекарственных препаратов.

Характерные проявления мутации:

Наличие аллелей *2 и *3 увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз вышеуказанных препаратов, что может потребовать снижение дозы. В случае применения пролекарств, которые активируются через CYP2С19, при аллелях *2 и *3 может потребоваться увеличение дозы для достижения терапевтического эффекта.

Наличие аллеля *17 увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз пролекарств, которые активируются через CYP2С19, что может потребовать снижение дозы. В случае применения нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов протонной помпы на фоне носительства аллеля *17 может потребоваться увеличение дозы данных препаратов для достижения терапевтического эффекта.

Показания к назначению исследования: нежелательные лекарственные реакции в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к назначению НПВП, ИПП, пролекарств, активирующихся CYP2C19